补骨脂酚通过上调上皮雌激素受体β和下调间质芳香化酶抑制大鼠良性前列腺增生

补骨脂酚通过上调上皮雌激素受体β和下调间质芳香化酶抑制大鼠良性前列腺增生

论文摘要

目的探讨补骨脂酚(Ba)对良性前列腺增生(BPH)的抑制作用及其机制。方法培养人前列腺间质细胞系WPMY-1和BPH上皮细胞系BPH-1,用MTT法、实时定量PCR和Western印迹法检测Ba对细胞增殖和PCNA表达的影响;建立雌二醇/睾酮诱导的BPH大鼠模型,计算假手术组、模型组和Ba组中前列腺指数(PI),用HE染色比较各组前列腺的病理改变;用IHC法分析各组前列腺中PCNA和平滑肌细胞标志物ɑ-SMA的表达和分布。进一步用IHC、实时定量PCR和Western印迹法研究Ba对前列腺上皮中雌激素受体β(ERβ)、间质中芳香化酶表达的影响。转染ERβ或ERα的siRNA,通过双荧光素酶报告基因法测定Ba对雌激素反应元件(ERE)的转录活性是否通过ERβ介导。结果 Ba以剂量依赖的方式显著抑制WPMY-1和BPH-1细胞增殖和PCNA表达;BPH模型组大鼠前列腺增大;Ba可以明显降低PI值、降低间质中平滑肌层厚度,下调PCNA和α-SMA的表达。此外,Ba可以明显促进BPH-1细胞中ERβ的表达、抑制WPMY-1细胞中本底水平和PGE2诱导的芳香化酶表达,这与体内的变化一致。沉默ERβ而非ERα,可以阻断Ba诱导BPH-1中的ERE转录活性。结论 Ba通过上调前列腺上皮中ERβ表达、下调前列腺间质中芳香化酶表达,维持雌激素和雄激素的平衡,抑制BPH进程,提示:Ba是中药补骨脂抗BPH的重要物质基础,可成为抗BPH的候选药物。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 齐雅馨,苗琳,焦婵媛,邵瑞,樊官伟,李小江,王跃飞,朱彦,张琚,高秀梅

关键词: 良性前列腺增生,补骨脂酚,芳香化酶,雌激素受体

来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年09期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 天津中医药大学中医药研究院,天津市中药药理重点实验室,天津中医药大学中药方剂学教育部重点实验室,天津中医药大学第一附属医院,南开大学生命科学学院分子生物学研究所教育部生物活性材料重点实验室

分类号: R285.5

页码: 675

总页数: 1

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