去冷沉淀血浆的认知现状

去冷沉淀血浆的认知现状

(广州血液中心广东广州510095)

【摘要】重点阐述了去冷沉淀血浆的组成、临床适应症及禁忌症,介绍了去冷沉淀血浆目前使用情况,并在此基础上,对去冷沉淀血浆的研究前景进行了展望。

【关键词】去冷沉淀血浆;冷上清;血栓性血小板减少性紫癜

【中图分类号】R197.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2017)13-0381-02

新鲜冰冻血浆(freshfrozenplasma,FFP)在2~6℃封闭状态融化后,在无菌条件下分离出沉淀在血浆中的冷不溶解物质并在1h内冻结而制成的成分血为冷沉淀[1],剩余成分即为去冷沉淀血浆(cryoprecipitate-reducedplasma,CRP),也被称为冷上清。随着临床上冷沉淀使用量的不断增加,CRP的使用量也呈明显的上升趋势,目前CRP常作为普通冰冻血浆(frozenplasma,FP)标识并使用。实际上,CRP其组成成分与FP有差别,临床应用与疗效也不尽相同,故笔者对CRP进行深入阐述,从而激发读者进一步认识CRP。

1.去冷沉淀血浆组成

根据血浆成分和临床应用差异,人们普遍把血浆分作FFP和FP两类,并把CRP归之于FP之列,发放至临床使用,却鲜少把CRP单独设置成第三类血浆。对于FFP与FP之间的蛋白含量和凝血因子差异,国内外相关研究有很多,早在1992年肖星甫[2]就表明此两者的主要区别在于不稳定因子,FP中缺乏FⅤ和FⅧ,而CRP与FP之间的成分与含量差异的研究则起步较晚,导致现今临床医务工作者对于CRP的认识非常有限。有研究[3]表明,CRP与FP的血浆蛋白和稳定因子存在明显差异,TP、ALB、FIB、FX:C,均差异有统计学意义(均P<0.01)。研究者林昂[4]更是对比了FFP、FP、CRP中总蛋白、白蛋白、纤维蛋白原、FⅤ、FⅧ、FⅩ含量差异,实验结果表明各项指标均属CRP最低。还有学者特别研究滤白CRP与滤白FFP之间的差异,表明滤白CRP中FV、FⅦ、FⅧ、FⅨ活性及FIB、TP含量明显低于滤白FFP[5]。从以上阐述可得,CRP的蛋白含量,不稳定因子和稳定因子含量均低于FP,故CRP不可等同于FP。

2.去冷沉淀血浆临床应用适应症及禁忌症,

2.1适应症

CRP是FFP在一定温度条件下制备冷沉淀时分离所得的上清血浆,血浆各成分含量降低,国外相关机构规定临床上CRP仅能用于血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura,TTP)的治疗,TTP是一种血栓性微血管病,其病因及发病机理尚未完全阐明,有报道认为TTP是由于患者体内vWF多聚体(UIvWF)增加,裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性的严重缺乏而致使vWF裂解障碍,最后直接导致血小板聚集[6]。TTP病情凶险,病死率高,复发率高,血浆置换疗法作为其首选治疗方案,临床上多使用FFP置换疗法治疗TTP,并取得不错成效[7]。其实,CRP用于治疗TTP比FFP更有优势。有报道[8]称,CRP中去除了血浆中的vWF多聚体、纤维蛋白原和纤维蛋白连结蛋白,避免对TTP患者有害的潜在因子,同时保全了血浆中所含的有益因子,可以补充正常抗凝聚物。同时,CRP中含有的WF金属蛋白酶,更能有效治疗TTP[9]。而且,CRP还能抑制TTP血浆诱导内皮细胞凋亡的过程,疗效与血浆置换相似,输注经济方便,尤其适用于早期轻型及在维持治疗中有复发迹象的TTP患者[10]。更有实验表明CRP中的ADAMTS13活性和抗原含量与FFP无显著差异,可代替FFP用于TTP的治疗[11],CRP的针对性应用无疑响应了以病人为中心,减少医疗费用,避免血液浪费的国家宗旨。

2.2禁忌症

CRP中的各种凝血因子及蛋白含量明显低于FFP,导致其临床应用范围非常局限,故其在临床上不能代替FFP用于补充体内各种凝血因子的缺乏,对于需要不稳定因子FⅧ的疾病更不适合输注CRP。虽然CRP与FP在组成成分上差异不大,但其各类稳定凝血因子及蛋白含量仍较FP明显减少,对于需要补充稳定凝血因子和血浆蛋白的疾病不能达到同样的治疗效果,故其不具备FP的临床治疗价值。对于输注血浆发生一次以上原因不明的过敏反应或已知对血浆蛋白敏感的患者,以及血容量正常的老幼患者或肾功能不全的患者,不能输注CRP。

3.去冷沉淀血浆的使用情况

英国血液病学会在2004年7月出版的BrJHaematol上发布了CRP的相关使用指南,把CRP作为一种血液成分向相关临床工作人员提供使用指导。国内输血指南也有CRP相关指导,但是,目前国内各大血站并未单独标识CRP,CRP仍标识成FP发放到各医疗机构供临床使用,临床医师也经常把这两种血浆等同使用[12]。

4.研究方向及展望

不同血浆制品的有效成分各不相同,CRP中的不稳定凝血因子、稳定凝血因子和血浆蛋白的含量都明显低于正常血浆,不具备FFP和FP的临床治疗价值,其临床使用价值受限,但CRP含有WF金属蛋白酶,在TTP等相关疾病的治疗上具有积极意义,因此,CRP应该单列为一种独立的血浆产品进行制备,并与FP区别使用。目前国内外CRP论文文献相对缺乏,最新科研资料仍有欠缺,寄望于各位医疗研究者共同探讨CRP,以发掘CRP更多的临床治疗价值,避免血液滥用。

【参考文献】

[1]GB18469-2001《全血及成分血质量要求》[s].

[2]肖星甫.输血技术手册[M].成都:四川科学技术出版社,1992:272-184.

[3]陈镇奇,黄蓝生,温国强.冷上清中部分有效成分的检测[J].临床血液学杂志,2011,24(2):78-80.

[4]林昂.去冷沉淀血浆部分凝血因子及蛋白含量的研究[J].临床输血与检验,2011,13(2):149-150.

[5]张坤莲,李晓丰,吕延中,等.滤白FFP与滤白CRP中部分凝血因子活性及蛋白含量的研究[J].中国输血杂志,2012,25(10):987-989.

[6]LevyGG,NicholsWC,LianEC,etal.MutationsinamemberoftheADAMTSgenefamilycausethromboticthrombocytopenicpurpura.Nature,2001,413:488-494.

[7]彭侃夫,赵洪雯,余荣杰,等.血浆置换治疗血栓性血小板减少性紫癜的临床研究.重庆医学,2008,37(8):815.

[8]葛秀清.血栓性血小板减少性紫癜的治疗.国外医学输血及血液学分册,1998,20(2):111.

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[10]郭艳珍,吕运来,黄彩娟,等.冷上清治疗复发性血栓性血小板减少性紫癜1例[J].中国输血杂志,2002,15(2):130.

[11]马莉,林方昭,孙盼,等.去冷沉淀血浆制备前后ADAMTS13质量变化[J].中国输血杂志,2011,24(8):688-689.

[12]张延玮.不同血液成分凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅹ含量的变化分析[J].中外医疗,2009,28(24):162-163.

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