微囊藻毒素抑制蛋白磷酸酶PP1生物活性种间差异机制研究

微囊藻毒素抑制蛋白磷酸酶PP1生物活性种间差异机制研究

论文摘要

[目的]由于2和4号位处的氨基酸残基不同,微囊藻毒素(MCs)的多样化异构体具有不同的毒性。为了评估它们毒性的差异,本研究选择了五种典型微囊藻毒素异构体(在4号位具有不同的氨基酸残基)。[方法]借鉴MCs毒性评价的经典方法,通过测定蛋白磷酸酶PP1活性的方式来评价MCs对PP1的抑制作用。为了进一步阐明差异毒性的分子机制,在MOE分子模拟的帮助下评估了MCs和PP1之间的相互作用。[结果]实验结果得到的抑制顺序如下:MCLR (IC50=2.6μg/L)>MCLF (IC50=4.4μg/L)>MCLA (IC50=5.5μg/L)>MCLY (IC50=7.9μg/L)>MCLW (IC50=13.6μg/L)。分子模拟实验结果显示:疏水相互作用(Adda~5与PP1)和氢键(特别是Z~4→Glu275)与微囊藻毒素毒性正相关,而氢键(Leu~2←Arg96,IsoAsp~3←Arg96和IsoAsp~3←Tyr134)和离子键(Mn~(2+)和His173/Asn124/Asp92)与微囊藻毒素毒性呈负相关。然而,氢键(Ala~1→Glu275,Mdha~7←Gly274,Z~4←Arg221和Adda~5←His125),共价键(Mdha~7和Cys273之间)和离子键(Mn~(2+)和His248/Asp64/His66之间)与毒性弱相关。[结论]通过进一步分析,不同Z~4残基引入的空间位阻和疏水作用会影响MC-PP1复合物的结合面积和能量的变化,从而导致MCs毒性的差异。

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文章来源

类型: 国内会议

作者: 王茜,王小宁,张书菡,宗万松

关键词: 微囊藻毒素,生物毒性,蛋白磷酸酶,差异机制

来源: 2019年中国土壤学会土壤环境专业委员会、土壤化学专业委员会联合学术研讨会 2019-07-21

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑

专业: 生物学,环境科学与资源利用

单位:

分类号: X171.5

页码: 138

总页数: 1

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