巩贵宏张威贺娜张继文(河南大学第一附属医院心内科475001）
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）7-0164-02
【摘要】目的运用替米沙坦治疗高血压患者,观察替米沙坦对患者血浆纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI1)活性水平的影响。方法50例高血压患者（轻中度高血压，PAI1有异常患者）分为A组，口服双氢克脲噻降压12.5-25mg，bid，po治疗；B组,口服替米沙坦40-80mg/d,观察共1周，血压治疗均达标。观察治疗前后血浆PAI1活性及血压、心率变化、并将指标进行分析比较。结果替米沙坦治疗组PAI1活性降低明显(,P<0.01)。结论替米沙坦在降低血压同时,降低PAI1活性，增强高血压患者纤溶系统的活性,对心血管起到保护作用。
【关键词】替米沙坦，纤溶酶原激活抑制剂(PAI1)，双氢克脲塞；高血压；血管紧张素II；血管紧张素II受体拮抗剂，组织型纤溶酶原。
ClinicalobservationabouteffectsofTelmisartanon
plasminogenactivatorinhibitor(PAI1)activityinbloodpressurepatients
GongGuihong、zhangjiwen、huixuezhiCardiovascularMedicineFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity
LUOYIDepartmentofCardiologytheFirstMunicipalPeoples'HospitalofGuangzhou
【Abstract】Objective:Useperindoprilinhypertensionpatients,observationabouteffectsofperindoprilonplasminogenactivatorinhibitor(PAI1)activitylevelMethods:50exampleshypertension(Light,MediumHighbloodpressure,PAI1hasdisorders)inAgroup,oraldoublehydrogenKe-Aminothiazolebuck12.5-25mg,bid,poTreatment;Bgroup,oralTelmisartan40-80mg/d,atotalof1week,bloodpressuretreatmentareuptostandard.observationdifferencesbetweentreatmentgroupandcontroloboutplasmaPAI1active、bloodpressure,heartrateandgivetheanalysistotheindicator.Result:TelmisartantherapygroupPAI1activelessobvious,P<0.01).Conclusions:Telmisartanmaycontrolbloodpressure，atthesametime,mayreducePAI1reactive,enhancehypertensionofintegratedsystemofactiveingredients,andbetheprotectionroleonthecardiovascular.
【Keywords】TelmisartanPlasminogenactivatorinhibitorAngiotensinII；AngiotensinIIreceptorantagonistTissue-typeplasminogen
1资料与方法
1.1入选及排除标准:选择Ⅰ-Ⅱ级高血压病患者50例,其中男性28例,女性22例,平均年龄(60.5±4.3)岁,I级高血压23，II级高血压27；符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟诊断标准,坐位收缩压140-179mmHg,和/或舒张压90~109mmHg(坐位血压为下次服药前静息至少5min后,在坐位测得的血压),男女不限,年龄30-70岁。经病史询问、体格检查及辅助检查排除以下情况:继发性高血压,近1年内有慢性心力衰竭、脑卒中、短暂性脑缺血或心肌梗死史,肝肾功能不全(谷丙转氨酶超过正常值2倍以上或肌酐大于3mg/dl),重度慢阻肺,孕妇、哺乳期妇女及半年内可能妊娠的患者,高钾血症,对血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。
1.2方法:两组给药前停用一切降压药,经过1周洗脱期后,开始治疗A组给予双氢克尿噻(武汉远成有限公司生产)12.5-25mg,每日2次；B组给予替米沙坦(江苏万邦生化制药)40-80mg,每日1次,服药时间为早晨9-10时。治疗期共为2周,治疗1周后,如果患者坐位收缩压大于140mmHg,或坐位舒张压大于90mmHg,该用药剂量将增加,仍为每日1次,观察期间不使用其他降压药。观察期间患者每1周随访1次,每次随访测量血压和心率,记录不良反应。随访日在早晨9~11时测量血压,测量血压前不服药。治疗前及治疗后1周检查血常规、尿常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂、和血清电解质。
2统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,均数间比较用t检验,计数资料用χ2检验,治疗前后用配对t检验，所有结果在P<0.05时被认为差异有统计学意义。
3结果
2组患者基本情况见表1，治疗前后血压，心率，PAI1的变化见表2。
两组治疗前后血压变化血压都有明显变化（P<0.05），心率治疗前后无明显变化，PAI1的变化B组治疗前后变化较明显（P<0.05）有统计学意义；A组治疗前后虽也有变化，但无统计学意义。
表12组患者基本情况
4讨论
凝血与纤溶系统的动态平衡对维持生理性纤维蛋白溶解和预防病理性血栓形成起着非常重要的作用。PAI主要由血管内皮细胞合成并释放入血,少量来自血小板,组织型纤溶酶原激活剂由血管内皮细胞合成、贮存并释放入血,它能使纤溶酶原转化为纤溶酶而降解纤维蛋白凝块,使纤溶活性增加。PAI能迅速与组织型纤溶酶原激活剂形成一种稳定的、没有活性的复合物,在活性物质作用下,活性增强,使纤维蛋白降解减慢,促进血栓形成,对抑制纤溶有重要的作用[1]。有实验研究显示：AngII通过促进HUVECsPAI1的表达而降低纤溶活性，提示RAS激活可促进血栓形成：缬沙坦通过抑制AnglI的促PAi1合成作用而提高纤溶活性，提示gRns有助于动脉粥样硬化血栓性疾病的防治；RAS和ARBs主要是通过影响PAl．1而非tPA来影响纤溶活性［2］。临床和实验研究表明,在缺血性心脏病患者激活RAS可显著增高血浆PAI-1抗原水平,ACEI抑制RAS激活可降低心肌梗死(MI)后室功能不全患者冠状动脉血栓复发及AMI发生率。最近Vaughan等报告,ACEI治疗可择性显著降低急性心肌梗死患者血浆AI-1活性及其抗原水平[3];给血压正常和高血压患者滴注AngⅡ可迅速、显著地升高循PAI-1抗原水平,并呈现量-效关系,而对溶酶原激活剂(t-PA)抗原无明显影响[4]高血压患者凝血纤溶障碍机制并不十分清楚,有研究分析与血管内皮细胞功能受损、胰岛素抵抗等引起PAI1水平升高有关［5］。本研究表明高血压患者治疗前2组比较,PAI1活性均升高,无差异。提示血管内皮细胞受损,内源性纤溶活性降低已经发生,内源性纤溶活性下降。治疗后替米沙坦治疗组血浆PAI1活性水平低明显于双氢克尿噻患者治疗组,;说明高血压患者经过治疗后,血压有改善，纤溶系统有所改善；但短期内替米沙坦组血浆PAI1活性降低明显,，提示替米沙坦有改善内皮细胞功能、改善胰岛素抵抗等作用，使血浆组织型纤溶酶原激活剂活性增高,PAI1活性明显降低。但是长期控制血压对纤溶系统作用机制有待进一步探索。
参考文献
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