人多能干细胞向多巴胺能神经元分化:异质性的安全风险

人多能干细胞向多巴胺能神经元分化:异质性的安全风险

论文摘要

背景:人多能干细胞源神经细胞移植治疗帕金森病的研究已经取得极大进展,进入了亚临床研究阶段,但依然有许多问题亟待解决,其中一个问题是分化的异质性,这种异质性可以引起移植后宿主体内肿瘤形成、异动症的发生,给患者带来了潜在的、不可预估的安全风险。目的:总结人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的现状、分化方案设计的原理、诱导流程和异质性分化的研究现状,为其移植治疗实现临床转化奠定理论基础。方法:英文检索词为"iPSC AND Parkinson’s Disease,Induced pluripotent stem cells AND Parkinson’s Disease,ES cells AND Parkinson’s Disease,Embryonic stem cells AND Parkinson’s Disease,Pluripotent stem cells AND Parkinson’s Disease",中文检索词为"多能干细胞AND帕金森病,诱导多能干细胞AND帕金森病,胚胎干细胞AND帕金森病",由第一作者检索1980至2018年PubMed数据库、中文中国知网数据库和万方数据库,查阅近年诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的相关文献,最终保留46篇文献进行总结。结果与结论:多能干细胞应用各种不同体外诱导分化方案,可诱导分化为A9多巴胺能神经元,移植后可以促进帕金森病模型动物的行为学及肢体功能的恢复。然而目前的分化方案产物中除了可以分化为A9多巴胺能神经元外,还包括A10多巴胺能神经元、5-羟色胺能神经元等不同的神经元,尚无一种分化方案可以达到均一性分化。优化多能干细胞体外诱导分化条件,同质性分化为A9多巴胺能神经元可以进一步改善帕金森病模型动物的行为学表现,促进该细胞疗法的临床转化。

论文目录

  • 文章快速阅读:
  • 文题释义:
  • 0引言Introduction
  • 1 资料和方法Data and methods
  •   1.1 资料来源
  •   1.2 入选标准
  •   1.3 质量评估
  • 2 结果Results
  •   2.1 帕金森病的细胞替代疗法现状
  •   2.2当前人多能干细胞分化为中脑多巴胺能神经元诱导方案的设计基本原理及机制
  •     2.2.1 中脑多巴胺能神经元发育的前后模式和背腹模式
  •     2.2.2 分化方案的步骤及设计原理
  •     2.2.3 目前诱导方案的研究进展
  •   2.3中脑多巴胺能神经元亚型分化的机制研究现状
  •   2.4人多能干细胞向中脑多巴胺能神经分化过程中的异质性研究进展
  • 3 讨论Discussion
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 陈丽,胡兰,彭雅南,杨柳,申辉,王埮,赵振强

    关键词: 帕金森病,多能干细胞,多巴胺,神经元,组织工程,诱导性多能干细胞,多巴胺能神经元,细胞分化,细胞移植,异质性,干细胞,国家自然科学基金

    来源: 中国组织工程研究 2019年01期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,基础科学

    专业: 生物学,基础医学

    单位: 海南医学院第一附属医院神经内科,海南医学院神经科学联合实验室

    基金: 国家自然科学基金(31260231),项目负责人:赵振强,海南省重点研发项目(ZDYF2018233),项目负责人:赵振强,海南省国际合作项目(KJHZ2015-09),项目负责人:赵振强,海南医学院科研培育基金项目(HY2018-20),项目负责人:彭雅南,海南省卫生计生行业科研项目(18A200171),项目负责人:赵振强~~

    分类号: R329.2

    页码: 118-124

    总页数: 7

    文件大小: 289K

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