孙守国徐晓燕邓艳曾艳(安徽华佗国药股份有限公司236803)
【摘要】目的：考察止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺条件和稳定性；方法：采用正交试验，以包合率为评价标准，对挥发油与β-环糊精的投料比例、加水量、包合时间、包合温度进行了考察，以确定止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺；结果：确定了以确定止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺，即每1份的挥发油用5份β-环糊精，9份纯化水，60℃搅拌2小时；包合物稳定，能够达到预期目的；结论：以最佳制备工艺制备止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物，包合率达到84.3%，工艺稳定，合理可靠，能够增加挥发油的稳定性。
【关键词】止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物制备工艺
【中图分类号】R283【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）06-0009-02
止泻保童颗粒收载于卫生部药品标准中药成方制剂第六册。主要用于小儿脾胃虚弱，水泻痢疾，肚腹疼痛，口干舌燥，四肢倦怠，恶心呕吐，小便不利[1]。但该药品含有广藿香、木香、丁香、檀香、砂仁、肉桂、吴茱萸（甘草水炙）七种中药挥发油，一般室温下可挥发散失，使药品中挥发油含量降低；且其特殊的香气与辛辣味，小儿患者不易接受。使用β-环糊精包合挥发油可以使其抗氧化、挥发、保持产品稳定性不变，排除苦涩味和辛辣味。本文为解决止泻保通颗粒挥发油以上问题，对止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合工艺进行研究，稳定性试验对包合物的质量进行评价。
1试验仪器与材料
1.1仪器RE-301型旋转蒸发仪（天津科诺）；定时恒温电动搅拌器（上海浦江）；电热鼓风恒温干燥箱（上海实验仪器总厂）；SK250H超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）；FA2204B电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；不锈钢电热蒸馏水(上海博讯实业有限公司)。
1.2材料止泻保童颗粒挥发油（安徽华佗国药股份有限公司）；β-环糊精（孟州市华兴生物化工有限责任公司）；水为纯化水，其他试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1制备工艺选择β-环糊精包合物常用的制备方法有饱和水溶液法、研磨法、超声波法[2]。本实验分别采用3种方法制备包合物，以包合率为评价指标，选择最佳制备方法。
2.1.1包合物的制备
2.1.1.1饱和水溶液法取10克β-环糊精，加入200mL的纯化水，加热至60℃制成饱和溶液，精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌，使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中搅拌3小时后，10℃以下冷藏24小时，抽滤，包合物45℃以下干燥，即得。
2.1.1.2研磨法取10克β-环糊精，加入200mL的纯化水研匀后，精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌，使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中研磨3h，抽滤，包合物45℃以下干燥，即得。
2.1.1.3超声法取10克β-环糊精，加入200mL的纯化水超声均匀后，精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌，使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中超声3h，10℃以下冷藏24小时，抽滤，包合物45℃以下干燥，即得。
2.1.2挥发油空白回收率测定方法精密量取挥发油1mL，置500mL的圆底烧瓶中，加150mL蒸馏水，按《中国药典》（2010年版）（一部）附录XD挥发油测定甲法测定。测得挥发油的空白回收率重复三次试验，测得挥发油的空白回收率分别为84%、87%、85%，即得平均空白回收率为85.3%。
2.1.3包合物挥发油的回收率测定取一定量的β-环糊精包合物置500mL的圆底烧瓶中，加150mL蒸馏水加热溶解，按《中国药典》（2010年版）（一部）附录XD挥发油测定法甲法测定提取挥发油。以上3种制备方法制得的β-环糊精包合物各平行做3份，计算挥发油的包合率，以包合率为指标，比较三种包合方法（见表1）。
结果表明饱和水溶液法的包合率最高，因此选择该法为止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的制备方法。
2.2正交试验设计综合相关文献报道可知，加水量、挥发油与β-环糊精的比例、包合时间、包合温度对包合物的收率影响较大[3]。针对这四个因素各取三个水平，以挥发油包合率为考察指标，利用L9(34)表，对止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的制备工艺进行优化。因素水平见表2。
2.3正交试验结果按上述L9(34)表对其进行正交试验，试验结果以及方差分析分别见表3和表4。直观分析和方差分析表明，影响包合物包合率大小的因素依次为D>B>C>A。B、D因素的P<0.01为重要影响因素；C因素P<0.05为主要因素，A因素无明显影响。所以根据工艺实际情况，预测最佳制备工艺为A2B2C3D2。即每毫升挥发油用5克β-环糊精，9克纯化水，60℃搅拌2.0小时。
2.4最佳包合工艺验证试验按正交试验所筛选的最佳包合工艺A2B2C3D2，即每毫升挥发油用5克β-环糊精，9克纯化水，60℃搅拌2.0小时。重复做三批止泻挥发油β-环糊精包合试验，结果见表5。
由表5可见，平均三批包合物收率为83.4%，RSD为1.12%，说明该工艺稳定可靠。
2.5包合物稳定性考察本次研究主要目的是抗氧化、挥发、保持产品稳定性不变，排除苦涩味和辛辣味。为验证止泻挥发油经β-环糊精包合后，其稳定性有显著增强，分别称取适量的包合物和β-环糊精与油的混合物(投料比与包合物制备方法相同)各3份，放于蒸发皿中，在60℃恒温箱中放置，于第0、1、3天取样，测定挥发油的含量，并计算保留率。以第0天的挥发油含量值为100%，比较其对热稳定性。结果见表6。
3结论
本试验通过对饱和水溶液法、超声法和研磨法三种包合方法的比较，以饱和水溶液法的挥发油包合率较高，相对于其他两种方法，比较适合制剂生产中规模生产。通过正交试验，对止泻挥发油β-环糊精包合物制备工艺进行了研究，确定了最佳制备工艺。并按照最佳制备工艺重复三次验证试验，挥发油的包合率达到了83.4%，RSD为1.01%，说明该工艺稳定可行。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部药品标准.中药成方制剂第六册[S].33
[2]周利国，魏凤玲.环糊精包合技术及应用[J].医学创新研究，2006,3(3)：31-33.
[3]李慧，边宝林，孟繁蕴，等.正交试验法优选川芎、当归挥发油的β-环糊精包合工艺[J].
广州中医药大学学报，2005,22(6):471-472.
[4]张幸生.薄荷油β-环糊精包合物的制备工艺研究.时珍国医国药[J]，2005,3(12):55.