止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合工艺的研究

止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合工艺的研究

孙守国徐晓燕邓艳曾艳(安徽华佗国药股份有限公司236803)

【摘要】目的:考察止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺条件和稳定性;方法:采用正交试验,以包合率为评价标准,对挥发油与β-环糊精的投料比例、加水量、包合时间、包合温度进行了考察,以确定止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺;结果:确定了以确定止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺,即每1份的挥发油用5份β-环糊精,9份纯化水,60℃搅拌2小时;包合物稳定,能够达到预期目的;结论:以最佳制备工艺制备止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物,包合率达到84.3%,工艺稳定,合理可靠,能够增加挥发油的稳定性。

【关键词】止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物制备工艺

【中图分类号】R283【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)06-0009-02

止泻保童颗粒收载于卫生部药品标准中药成方制剂第六册。主要用于小儿脾胃虚弱,水泻痢疾,肚腹疼痛,口干舌燥,四肢倦怠,恶心呕吐,小便不利[1]。但该药品含有广藿香、木香、丁香、檀香、砂仁、肉桂、吴茱萸(甘草水炙)七种中药挥发油,一般室温下可挥发散失,使药品中挥发油含量降低;且其特殊的香气与辛辣味,小儿患者不易接受。使用β-环糊精包合挥发油可以使其抗氧化、挥发、保持产品稳定性不变,排除苦涩味和辛辣味。本文为解决止泻保通颗粒挥发油以上问题,对止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合工艺进行研究,稳定性试验对包合物的质量进行评价。

1试验仪器与材料

1.1仪器RE-301型旋转蒸发仪(天津科诺);定时恒温电动搅拌器(上海浦江);电热鼓风恒温干燥箱(上海实验仪器总厂);SK250H超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司);FA2204B电子天平(上海精密科学仪器有限公司);不锈钢电热蒸馏水(上海博讯实业有限公司)。

1.2材料止泻保童颗粒挥发油(安徽华佗国药股份有限公司);β-环糊精(孟州市华兴生物化工有限责任公司);水为纯化水,其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1制备工艺选择β-环糊精包合物常用的制备方法有饱和水溶液法、研磨法、超声波法[2]。本实验分别采用3种方法制备包合物,以包合率为评价指标,选择最佳制备方法。

2.1.1包合物的制备

2.1.1.1饱和水溶液法取10克β-环糊精,加入200mL的纯化水,加热至60℃制成饱和溶液,精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌,使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中搅拌3小时后,10℃以下冷藏24小时,抽滤,包合物45℃以下干燥,即得。

2.1.1.2研磨法取10克β-环糊精,加入200mL的纯化水研匀后,精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌,使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中研磨3h,抽滤,包合物45℃以下干燥,即得。

2.1.1.3超声法取10克β-环糊精,加入200mL的纯化水超声均匀后,精密量取1mL的挥发油置容器内加入等倍量的95%乙醇搅拌,使其完全溶解。加入到上述β-环糊精饱和溶液中超声3h,10℃以下冷藏24小时,抽滤,包合物45℃以下干燥,即得。

2.1.2挥发油空白回收率测定方法精密量取挥发油1mL,置500mL的圆底烧瓶中,加150mL蒸馏水,按《中国药典》(2010年版)(一部)附录XD挥发油测定甲法测定。测得挥发油的空白回收率重复三次试验,测得挥发油的空白回收率分别为84%、87%、85%,即得平均空白回收率为85.3%。

2.1.3包合物挥发油的回收率测定取一定量的β-环糊精包合物置500mL的圆底烧瓶中,加150mL蒸馏水加热溶解,按《中国药典》(2010年版)(一部)附录XD挥发油测定法甲法测定提取挥发油。以上3种制备方法制得的β-环糊精包合物各平行做3份,计算挥发油的包合率,以包合率为指标,比较三种包合方法(见表1)。

结果表明饱和水溶液法的包合率最高,因此选择该法为止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的制备方法。

2.2正交试验设计综合相关文献报道可知,加水量、挥发油与β-环糊精的比例、包合时间、包合温度对包合物的收率影响较大[3]。针对这四个因素各取三个水平,以挥发油包合率为考察指标,利用L9(34)表,对止泻保童颗粒挥发油β-环糊精包合物的制备工艺进行优化。因素水平见表2。

2.3正交试验结果按上述L9(34)表对其进行正交试验,试验结果以及方差分析分别见表3和表4。直观分析和方差分析表明,影响包合物包合率大小的因素依次为D>B>C>A。B、D因素的P<0.01为重要影响因素;C因素P<0.05为主要因素,A因素无明显影响。所以根据工艺实际情况,预测最佳制备工艺为A2B2C3D2。即每毫升挥发油用5克β-环糊精,9克纯化水,60℃搅拌2.0小时。

2.4最佳包合工艺验证试验按正交试验所筛选的最佳包合工艺A2B2C3D2,即每毫升挥发油用5克β-环糊精,9克纯化水,60℃搅拌2.0小时。重复做三批止泻挥发油β-环糊精包合试验,结果见表5。

由表5可见,平均三批包合物收率为83.4%,RSD为1.12%,说明该工艺稳定可靠。

2.5包合物稳定性考察本次研究主要目的是抗氧化、挥发、保持产品稳定性不变,排除苦涩味和辛辣味。为验证止泻挥发油经β-环糊精包合后,其稳定性有显著增强,分别称取适量的包合物和β-环糊精与油的混合物(投料比与包合物制备方法相同)各3份,放于蒸发皿中,在60℃恒温箱中放置,于第0、1、3天取样,测定挥发油的含量,并计算保留率。以第0天的挥发油含量值为100%,比较其对热稳定性。结果见表6。

3结论

本试验通过对饱和水溶液法、超声法和研磨法三种包合方法的比较,以饱和水溶液法的挥发油包合率较高,相对于其他两种方法,比较适合制剂生产中规模生产。通过正交试验,对止泻挥发油β-环糊精包合物制备工艺进行了研究,确定了最佳制备工艺。并按照最佳制备工艺重复三次验证试验,挥发油的包合率达到了83.4%,RSD为1.01%,说明该工艺稳定可行。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部药品标准.中药成方制剂第六册[S].33

[2]周利国,魏凤玲.环糊精包合技术及应用[J].医学创新研究,2006,3(3):31-33.

[3]李慧,边宝林,孟繁蕴,等.正交试验法优选川芎、当归挥发油的β-环糊精包合工艺[J].

广州中医药大学学报,2005,22(6):471-472.

[4]张幸生.薄荷油β-环糊精包合物的制备工艺研究.时珍国医国药[J],2005,3(12):55.

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