一、甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的作用（论文文献综述）
牙程玉[1]（2021）在《化肝纤方对慢乙肝相关肝纤维化患者血清TGF-β1、IL-6、IL-10等炎性因子的影响及临床疗效的观察》文中研究指明目的:观察化肝纤方对慢乙肝相关肝纤维化患者血清转化生长因子-β1（Transforming growth factor beta1,TGF-β1）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白介素-10（Interleukin-10,IL-10）等炎性因子的影响及临床疗效。方法:本研究将纳入60例确诊为慢性乙型肝炎合并肝纤维化的患者,采用随机数表法按1:1的方式分为对照组和治疗组各30例。两组均采用西医基础综合治疗,治疗组在对照组基础上,加用化肝纤方口服,连续治疗12周。观察两组患者治疗前、后肝功能（转氨酶）、肝纤四项、肝脏硬度值（Liver Stiffness Measurement,LSM）、乙型肝炎DNA（hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA）水平、中医症状评分等指标,并采用ELISA法检测患者治疗前、后血清壳多糖酶3样蛋白1（Chitinase-3-like protein 1,CHI3L1）及TGF-β1、IL-6、IL-10相关炎症因子水平。结果:1、治疗12周后,两组肝功能（ALT、AST）及HBV-DNA均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组患者肝功能（ALT、AST）改善明显,优于同期对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组HBV-DNA与对照组对比,差异无统计学意义（P>0.05）。2、治疗12周后,两组血清肝纤四项指标均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组患者肝纤四项指标水平明显低于同期对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3、治疗12周后,两组LSM值较治疗前明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组患者LSM值较同期对照组明显改善,差异具有统计学意义（P<0.05）。4、治疗12周后,两组中医症状评分较治疗前明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组中医症状评分改善更为突出,明显低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。5、治疗12周后,两组血清CHI3L1、TGF-β1、IL-6较治疗前降低,IL-10较治疗前升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组血清CHI3L1、TGF-β1、IL-6较同期对照组有所下降,IL-10较同期对照组有所上升,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:化肝纤方可改善慢乙肝相关肝纤维化患者的肝功能（ALT、AST）及血清肝纤四项指标,降低肝脏硬度值（LSM）及血清CHI3L1,其机制可能与下调TGF-β1、IL-6等促炎因子,上调IL-10等抗炎因子有关。初步证实了化肝纤方具有延缓肝纤维化进展,提高患者生活质量的优势。
黄正慧[2]（2021）在《PBC和AIH中医证型分布规律及基于数据挖掘的用药规律研究》文中指出背景:原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种可能与自身免疫相关的慢性肝内胆汁淤积性疾病,自身免疫性肝炎（AIH）是一种以高γ球蛋白血症、自身抗体阳性、界面性肝炎为特征的的自身免疫性肝病,其自身免疫反应主要针对肝细胞,均属于自身免疫性肝病。PBC和AIH早期多无明显症状,一旦进入症状期及失代偿期就意味着生存期下降,如不经规范治疗可导致肝硬化、肝衰竭。虽然熊去氧胆酸（UDCA）为国际公认的治疗PBC的药物,但对于对UDCA生物化学应答欠佳的患者尚无统一治疗方案。对于PBC患者常见的乏力、瘙痒等症状,尚无疗效获得公认的西药。目前AIH的标准治疗方案为仅用糖皮质激素或糖皮质激素联合硫唑嘌呤（AZA）,但一部分患者或是不能耐受药物不良反应,或是在药物减量、停用过程中再次出现病情加重,该治疗方案尚不能解决全部临床问题。中医药在治疗自身免疫性肝病上具有一定的优势。北京中医医院肝病科传承了名老中医经验,近年来积累了一定的治疗PBC和AIH的经验。本课题通过收集北京中医医院肝病科门诊病例进行回顾性研究,以探讨PBC和AIH中医证型分布规律和治疗用药规律,以便更好地应用于临床,提高疗效。研究目的:探讨北京中医医院肝病科对原发性胆汁性胆管炎（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）的辨证及组方用药规律,总结辨证论治经验,以指导临床。研究方法:本研究从北京中医医院His系统中筛选于2017年1月1日至2019年12月31日经北京中医医院肝病科医师诊治且符合纳入标准的PBC、AIH病例作为研究对象,收集患者的性别、出生日期、地区、诊断、证型、病史、中药处方等资料,统计各证型频次、合并症情况等。分析性别、年龄等与证型分布的关系。将原始中医证型进行规范,获得规范后证型,统计规范后证型证型频次,探索分析性别、年龄等一般资料与规范后证型分布的关系。将所有中药处方建立数据库,对原始中药名称进行规范,统计数据库中各中药的频次、频率。运用频次分析、关联规则分析、系统聚类分析等数据挖掘方法分析纳入方剂的组方用药。结果:（1）纳入305例PBC患者,其主要证型为气虚血瘀证（40.0%）、肝郁脾虚证（32.1%）、肝胆湿热证（14.8%）、脾虚湿盛证（10.5%）、痰湿证（7.5%）、肝肾阴虚证（5.2%）（X2=1972.936,P<0.001）。提取治疗中药方剂249首,共计中药298味,频次最高的前10味中药为:黄芪、麸炒白术、白芍、茵陈、黄芩、赤芍、茯苓、当归、丹参、郁金。全部中药的四气主要为微寒（24.2%）、温（20.8%）、寒（19.2%）、平（19.1%）等,其五味以甘（48.2%）、苦（48.0%）、辛（34.8%）为主,主要归肝（50.8%）、脾（50.2%）、肺（39.9%）、胃（33.7%）、心（25.1%）、肾（23.6%）等经。关联分析显示化橘红-苦杏仁、黄芪-茯苓皮、黄芪-豨莶草、黄芪-大腹皮、化橘红-拳参、苦杏仁-化橘红-茵陈、黄芪-化橘红-茵陈、化橘红-苦杏仁-茵陈、化橘红-苦杏仁-黄芪、化橘红-苦杏仁-黄芩、化橘红-苦杏仁-麸炒白术、黄芪-化橘红-麸炒白术等为治疗PBC常用药对;聚类分析显示治疗PBC常用中药可分为3组:①化橘红、苦杏仁、生地黄、鳖甲胶、黄芪、茯苓皮、当归、白芍;②泽兰、白茅根、茵陈、赤芍、牡丹皮、黄芩;③郁金、金钱草、麸炒白术、茯苓、党参、砂仁、陈皮、丹参、炒酸枣仁。（2）纳入88例AIH患者,其主要证型为肝郁脾虚证（36.4%）、气虚血瘀证（31.8%）、肝胆湿热证（15.9%）、气滞血瘀证（13.6%）、肝肾阴虚证（8.0%）、脾虚湿盛证（6.8%）、痰浊阻滞证（5.7%）（X2=306.258,P<0.001）。提取治疗AIH的中药方剂67首,共计中药211味,频次最高的前10味中药为:茵陈、赤芍、白芍、黄芩、麸炒白术、黄芪、白茅根、茯苓、丹参、金钱草。全部中药的四气主要为微寒（25.0%）、寒（22.7%）、温（18.3%）、平（15.8%）等,其五味以苦（48.9%）、甘（47.8%）、辛（34.2%）为主,主要归肝（52.3%）、脾（48.9%）、肺（38.5%）、胃（37.4%）、心（25.4%）、肾（21.7%）等经。关联分析显示茵陈-赤芍、茵陈-牡丹皮、茵陈-牡丹皮、赤芍-白茅根、茵陈-白茅根、茵陈-麸炒白术-赤芍、麸炒白术-黄芩-茵陈、赤芍-黄芩-茵陈等为治疗AIH常用药对;聚类分析显示治疗AIH常用中药可分为3组:①茵陈、赤芍、黄芩、牡丹皮、白茅根、金钱草、薏苡仁、广藿香、垂盆草、泽兰、焦三仙、小蓟、泽泻;②白芍、黄芪、丹参、当归、桃仁、化橘红、麦冬、葛根、蒲公英、百合、生地黄炭、生地黄;③麸炒白术、茯苓、香附、陈皮、郁金、党参。结论:PBC病位主要在肝、胆、脾、肾,主要证型有气虚血瘀证、肝郁脾虚证、肝胆湿热证、脾虚湿盛证、痰湿证、肝肾阴虚证。AIH病位主要在肝、脾、肾,主要证型有肝郁脾虚证、气虚血瘀证、肝胆湿热证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证、脾虚湿盛证、痰浊阻滞证。PBC与AIH的主要病机均为肝郁脾虚、肝胆湿热,气虚、气滞致痰湿、瘀血内生,日久肝肾阴血耗伤,肝失所养。二者主要治法均为健脾益气、利湿退黄、清热凉血、活血化瘀、养阴柔肝、理气化痰等,治疗注重顾护脾胃与阴血、活血化痰。
崔子糈[3]（2021）在《肝愈散抗肝纤维化的药效学和网络药理学研究》文中研究说明目的:探究复方中药肝愈散对于肝纤维化治疗的有效性,并预测其治疗肝纤维化的可能作用通路和分子机制。方法:腹腔注射CCl4造模8周和12周,建立小鼠肝纤维化模型。然后分别以不同剂量的肝愈散治疗15天和30天。使用生化试剂盒检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶的水平。使用HE染色和Masson染色评估肝损伤和胶原增加程度。通过Western blot和免疫组化检测α-SMA的水平。通过TCMSP和TCMID数据库检索肝愈散的主要活性成分和靶点,从Gene Card数据库与OMIM数据库中获取肝纤维化对应的靶点,活性成分靶点和肝纤维化靶点取交集后利用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络图,在DAVID数据库对交集基因进行GO、KEGG的基因和通路富集分析。通过分子对接预测活性成分与靶点的结合情况,在Chem Draw数据库中获取活性成分的结构,在PDB数据库中获取蛋白的结构。用Auto Dock Vina和Pymol等软件进行分子对接。结果:（1）动物实验结果显示:与模型组相比,肝愈散给药的低中高三个治疗组和甘利欣组的小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶水平下降,HE染色结果显示炎性浸润、肝细胞肿胀和坏死、肝小叶损伤均较模型组减轻。Masson染色显示其胶原也较模型组减少。免疫组化和Western blot结果显示α-SMA表达水平在肝愈散低中高剂量组较模型组减少。（2）网络药理学结果显示:经过检索并筛选TCMSP数据库和TCMID数据库得到90种活性成分和对应的259个靶点。构建了PPI蛋白互作网络图,肝愈散主要药材-活性成分-靶点网络图和肝愈散主要活性成分-靶点-通路网络图。将活性成分与排名前10的靶点利用Auto Dock Vina进行3D对接,获取对接结果,并显示对接结果最紧密的效果图。结论:肝愈散对于CCl4致肝纤维化的小鼠具有显着的治疗效果,网络药理学预测其可能的关键作用靶点有PTGS2,PIK3CG,PRKACA,NOS2,AR等,通路有Pathways in cancer,Hepatitis B,Bladder cancer,TNF signaling pathway,Non-small cell lung cancer等,肝愈散治疗肝纤维化最关键的靶点可能是AR。
原文娜[4]（2020）在《逍遥散和逍遥散简化方对雷公藤肝毒性解毒作用的比较研究》文中研究指明目的:对逍遥散和逍遥散简化方减轻雷公藤肝毒性疗效的进行比较,并进一步研究减轻雷公藤肝毒性的机制。方法:1.雷公藤模型的制备:按随机数表法将20只SD大鼠分为空白组和模型组各10只,空白组用生理盐水灌胃,模型组灌服生药量为2g/ml的雷公藤水煎剂,持续4周,每周称量体重并记录,同时在第2周和第4周时分别进行眼眶取血,检测ALT和AST的水平,比较在第几周时造成明显的雷公藤肝毒性。2.逍遥散和逍遥散简化方减轻雷公藤肝毒性疗效的比较:按随机数表法将60只SD大鼠分为空白组、模型组、逍遥散组、简化方组和甘利欣组,各12只,除空白组以生理盐水灌胃外,其余组灌服雷公藤水煎剂,持续4周。之后空白组和雷公藤组灌服生理盐水,其余组灌服相应的治疗药物。在灌胃结束第一天后,对实验动物进行取材,取腹主动脉血清测量肝功能指标ALT和AST,与氧化有关的指标GSH-PX、SOD和MDA,并称量大鼠的肝重以计算肝脏的指数。取肝脏同一部分放入固定液中制成病理切片,观察病理损伤程度。3.基于VEGF信号通路研究逍遥散对雷公藤肝毒性的解毒机制:ELISA法检测血清中VEGF的含量,取右侧下丘脑放入固定液中制作病理切片,Western Blot法测定肝组织中VEGF、BDNF、p-ERK2的蛋白表达水平。结果:1.与空白组相比,雷公藤组的体重降低明显（P<0.05）。模型组在第2周和第4周时ALT和AST均升高,但第4周时雷公藤造成的肝毒性更加明显。2.与空白组相比,雷公藤组ALT和AST水平升高明显（P<0.01）;与雷公藤组比较,逍遥散组、简化方组和甘利欣组的ALT和AST水平明显降低（P<0.01）。而与空白组比较MDA含量,雷公藤组的水平升高明显（P<0.05）;与雷公藤组相比,逍遥散组、简化方组和甘利欣组的水平显着的降低（P<0.05）。在SOD和GSH-PX的含量方面,模型组比空白组的含量少（P<0.01）。与雷公藤组相比,逍遥散组水平增加明显（P<0.01）。雷公藤组的肝指数较空白组显着增加（P<0.01）;而与雷公藤组相比,逍遥散组、简化方组和甘利欣组肝脏指数显着下降（P<0.01）。雷公藤组病理切片出现炎性细胞浸润,逍遥散组和甘利欣组肝细胞大致正常。3.模型组的VEGF水平比空白组高,而逍遥散组和甘利欣组与模型组相比,VEGF的水平降低明显。Western Blot结果表明,模型组的BDNF蛋白表达水平下降,而p-ERK2和VEGF的蛋白表达水平增加,而与模型组相比,逍遥散组、简化方组和甘利欣组的p-ERK2和VEGF的蛋白表达水平下降。下丘脑的病理切片显示,模型组下丘脑胶质细胞增生活跃,细胞轻度异型性,逍遥散组胶质细胞退变,细胞形态大致正常,简化方组和甘利欣组神经组织未见明显异常。结论:雷公藤按生药量为2g/ml时,连续灌服4周能造成肝毒性模型。而逍遥散和简化方均具有保肝作用,其中对于减轻雷公藤肝毒性的作用,发现以逍遥散的疗效最佳,不管是降低ALT和AST水平,还是提高抗氧化水平。而逍遥散减轻雷公藤的肝毒性机理可能与抑制VEGF信号通路有关。
陈雅静[5]（2020）在《百合乌药汤对CCl4诱导的慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用》文中研究表明目的评价百合乌药汤（BWD）对CCl4诱导的慢性肝损伤和肝纤维化是否具有保护作用,并探讨其作用机制。方法选用8周龄雄性健康昆明种小鼠60只,随机分为六组:正常组（CNTR）、模型组（Model）、阳性对照组（Positive）、百合乌药汤低剂量组（LD）、中剂量组（MD）和高剂量组（HD）。各给药组均采取灌胃给药,1次/天,持续6周。其中,Positive组小鼠给予甘利欣,剂量0.585 g/10 g体重;BWD低、中、高各组剂量分别为0.05 g、0.15 g、0.45 g生药/10 g体重。给药期间,除CNTR外,其余各组每周两次腹腔注射20%CCl4橄榄油溶液,0.1 m L/10 g体重。给药结束后,小鼠禁食12 h,然后腹主动脉取血并采集肝脏样本。采用全自动生化检测仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量;通过HE染色观察小鼠肝脏病理学变化;天狼猩红染色观察小鼠胶原纤维沉积分布情况;分别利用生化检测试剂盒检测肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量以评价肝组织的抗氧化能力;通过Western-blot分别检测小鼠肝脏中胶原纤维Collagen1、Collagen3、平滑肌动蛋白（α-SMA）、转录生长因子（TGF-β1）、p-Smad2/3、Smad2/3、一氧化氮合酶（i NOS）等在蛋白水平的表达;采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）分别检测肝组织中基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9、MMP12）、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP1）、锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）、i NOS、白细胞介素（IL-1β、IL-11）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等在m RNA水平的表达。结果1与CNTR组相比,Model组小鼠:1)肝重指数（肝脏/体重）增加;肝脏表面可见明显白色颗粒;HE染色和天狼猩红染色显示,肝脏组织结构异常且出现严重纤维化;血清中ALT和AST浓度增加,肝功能严重受损。2)Western-blot结果显示,肝脏中ECMs（如胶原纤维Collagen1、Collagen3）以及HSCs活化标志物α-SMA的表达增加,HSCs被激活;3)肝脏中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3的表达上调,TGF-β1→Smad信号转导通路被激活;4)肝脏中MMPs和TIMP1的表达均增加,TIMP1抑制了MMPs对Collagen的降解作用;5)肝脏中MDA和i NOS的表达增加,而Mn SOD和SOD的表达下降,表明小鼠肝脏清除自由基的能力减弱;6)肝脏中IL-1β、IL-11和TNF-α的表达增加,提示小鼠肝脏已发生炎症反应。2与Model组相比,BWD各组小鼠表现为:1)肝脏表面几乎看不到白色颗粒,肝脏组织形态结构和纤维化沉积得到改善;血清中ALT和AST的含量降低,肝功能明显改善;2)肝脏的Collagen1、Collagen3和α-SMA的表达减少,HSCs被抑制;3)肝脏的TGF-β1→Smad信号转导通路被抑制;4)肝脏中MMPs的表达上调,同时TIMP1的表达下降,表明MMPs对ECMs的降解能力增强;5)肝脏中MDA和i NOS下调,而Mn SOD和SOD的表达上调,提示肝脏抗氧化能力增强;6)肝脏中的IL-1β、IL-11和TNF-α的表达减少,肝脏抗炎作用也增强。结论百合乌药汤对CCl4所致的慢性肝损伤及肝纤维化具有较好的保护作用,其机制与阻断TGF-β1→Smad2/3信号传导、抗氧化和抗炎作用有关。图11幅;表6个;参144篇。
徐新杰[6]（2019）在《FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析》文中进行了进一步梳理目的:通过瞬时弹性成像技术（FibroTouch）检测诊断为慢乙肝肝纤维化患者,经大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物与单用核苷（酸）类似物两种治疗方案对于肝纤维化改善程度的比较。方法:回顾性收集2015年12月-2018年2月至广西中医药大学附属瑞康医院肝病科诊断为慢乙肝肝纤维化患者共1159例。纳入规律服用大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物或单用核苷（酸）类似物治疗患者,经FT检测LSM≥7.4kPa,ALT<2×UNL。其中大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物为联合治疗组有49例,单用核苷（酸）类似物为单药治疗组有49例。分别收集治疗3个月、6个月的患者姓名、性别、年龄、病程、LSM。实验室检查ALT、AST、TBiL、ALB、GGT。观察两组在治疗第3个月、治疗第6个月时LSM数值的变化,分别计算治疗第3个月、第6个月与治疗前的差值,评价两组慢乙肝肝纤维化下降的程度及有效率。统计分析治疗前及治疗6个月后实验室检查指标的变化,了解两组治疗过程中是否对肝功能有影响。结果:（1）两组患者性别、年龄及病程及治疗前实验室检查ALT、AST、TBiL、ALB、GGT等未见明显差异。（2）治疗前两组LSM比较,联合治疗组[12.8（10.15,17.9）]与单药治疗组[10.3（8.5,13.1）]比P<0.05差异有统计学意义。治疗3个月时两组LSM比较,联合治疗组[10.6（8.35,14.25）]与单药治疗组[8.8（7.85,9.8）]比,P>0.05差异无统计学意义。治疗6个月时两组LSM比较,联合治疗组[10.25（7.75,14.05）]与单药治疗组[8.5（7.45,11.22）]比,P>0.05差异无统计学意义。可能由于两组治疗前LSM值比较未在基线水平,因此治疗3个月、6个月时LSM比较没有统计学意义。（3）比较治疗3个月、治疗6个月与治疗前的LSM差值发现,治疗3个月时,联合治疗组[1.9（0.6,4.9）]与单药治疗组[1.0（-0.65,3.375）]的LSM下降差值比较,P>0.05差异无统计学意义。治疗6个月时,联合治疗组[2.9（0.28,6.25）]与单药治疗组[1.05（-1.07,2.75）]的LSM下降差值比较,P<0.05,差异有统计学意义。联合治疗组降低LSM优于单药治疗组。同一组治疗3个月和6个月LSM下降差值比,联合治疗组、单药治疗组LSM下降差值P均>0.05,差异无统计学意义。（4）治疗3个月的时候,联合治疗组的有效率达61.9%,单药治疗组为53.57%;治疗6个月的时候,联合治疗组的有效率达63.15%,单药治疗组的有效率达47.5%。（5）ETV+大黄蛰虫丸组与ETV组的组间比较,治疗前LSM比较,P<0.05差异有统计学意义。治疗前与治疗3个月LSM差值比较,两组差值统计未见明显差异（P>0.05）。治疗前与治疗6个月LSM差值比较,差异有统计意义（P<0.05）。（6）在17.5kPa>LSM≥7.4kPa范围内的联合治疗组和单药治疗组进行比较,治疗前和治疗6个月LSM值比较,联合治疗组和单药治疗组的P均<0.05。治疗前和治疗6个月LSM差值比较,联合治疗组[2.5（-0.925,4.925）]与单药治疗组[1.05（-1.175,2.650）]比较P>0.05,差异无统计学意义。结论:大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物对于改善慢乙肝肝纤维化优于单用核苷（酸）类似物。随着治疗时间的延长,两种治疗方案均能减轻肝纤维化情况,且肝纤维化改善程度可能减慢。
张楚焌[7]（2019）在《从抑制肝星状细胞活化角度探讨甘参复方抗肝纤维化的作用机制》文中研究说明目的:在体与离体实验相结合,探索甘参复方对胆汁淤积型肝纤维化大鼠肝纤维化程度的影响。同时,通过观察甘参复方对肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）活化程度、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（phospho-extracellular regulated protein kinases,p-ERK）和核转录因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）表达的影响,揭示甘参复方抗肝纤维化的机制。方法:1.体内实验:大鼠随机分为假手术组、模型组、甘参复方组,采用胆总管结扎法（bile duct ligation,BDL）制备胆汁性肝纤维化大鼠模型,在2周、4周两个时间点取材。甘参复方组按前期实验确定给药剂量(25mg·kg-1)。通过HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝脏纤维组织再生情况,酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA）检测肝组织肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor,TNF-α）、白介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）表达,免疫印迹法（Western blot）检测肝组织内Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ,Col.Ⅰ）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）磷酸化水平的变化。2.体外实验:离体培养永生化大鼠肝星状细胞株HSC-T6（表现为活化型）,观察甘参复方对HSC-T6活化的影响及其机制:（1）将甘参复方稀释成6个不同的浓度梯度,采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,筛选出甘参复方对HSC-T6的最佳作用浓度。（2）将细胞分为正常对照组,甘参复方低、中、高浓度组,采用ELISA法检测各组细胞上清液中的Col.I含量。为了进一步验证甘参复方对HSC-T6的活化影响,应用2ng·ml-1转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）刺激HSC-T6,将细胞分为5组,即正常对照组、TGF-β1组和TGF-β1+甘参复方低、中、高浓度组,应用CCK-8法检测甘参复方对HSC-T6增殖的影响。用用免疫荧光法检测HSC-T6中的α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达;Western Blot法检测各组HSC-T6中p-ERK和NF-κB的表达。并且用ERK抑制剂PD98059和激动剂血小板衍生生长因子BB（Platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB）作用于HSC-T6,从不同角度观察甘参复方对p-ERK表达的影响。结果:1.甘参复方显着抑制胆汁性肝纤维化大鼠肝组织的纤维组织生成:（1）HE染色显示,胆总管结扎2周后,肝细胞变性坏死,胆小管显着增生,门管区伴随大量炎症细胞浸润。4周后,肝细胞广泛变性坏死,胆小管增生更加显着,门管区周围和坏死区域大量纤维组织增生。增生的纤维组织相互连接,形成“假小叶”。甘参复方能够在2周、4周明显抑制肝组织纤维增生,缓解肝脏结构紊乱以及炎症细胞浸润。（2）Masson染色显示,假手术组大鼠,仅在肝中央静脉和汇管区周围有少量纤维组织。胆总管结扎2周后,纤维组织显着增生。胆总管结扎4周后,增生的纤维组织相互连接,形成“假小叶”。甘参复方在2周和4周可以显着抑制纤维组织再生。（3）ELISA结果显示,胆总管结扎2周和4周以后,肝组织TNF-α和IL-1β含量显着增加,与假手术组比较有显着统计学差异（P<0.01,P<0.001）。与模型组比较,甘参复方组肝组织TNF-α和IL-1β合成减少,有显着统计学差异（P<0.001）。（4）Western blot结果显示,2周和4周以后,模型组肝组织Col.Ⅰ和P-ERK合成显着增加,与假手术组比较有显着统计学差异（P<0.001）。甘参复方在2周和4周能够显着抑制Col.Ⅰ和p-ERK合成,与模型组比较有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。2.甘参复方可抑制HSC-T6活化以及ERK通路的磷酸化:（1）甘参复方作用24h后,0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、1μmol·L-16个浓度药物对细胞生长有抑制作用,与正常对照组相比,具有统计学意义（P<0.05）。于此基础上筛选甘参复方低(0.125μmol·L-1)、中(0.25μmol·L-1)、高(0.5μmol·L-1)三个浓度组。（2）ELISA结果显示,0.125、0.25、0.5μmol·L-1的甘参复方能够抑制HSC-T6分泌Col.Ⅰ,其中0.5μmol·L-1与对照组相比有统计学差异（P<0.05）。（3）TGF-β1显着诱导HSC-T6细胞增殖,与正常对照组相比,有显着统计学意义（P<0.001）,甘参复方中、高浓度能明显抑制TGF-β1诱导的细胞增殖（P<0.05）。（4）经TGF-β1刺激后的细胞上清Col.Ⅰ含量以及胞内α-SMA生成显着增加,与对照组比较,有显着统计学差异（P<0.01）。与TGF-β1组对比,3个浓度甘参复方均能减少胶原合成和α-SMA生成（P<0.05,P<0.01）。（5）甘参复方对活化肝星状细胞NF-κB/ERK信号通路活化有下调作用:与正常对照组比较,甘参复方低、中、高浓度组的细胞磷酸化ERK和NF-κB表达均显着减少,有明显统计学差异（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。PDGF-BB刺激后细胞p-ERK蛋白的表达升高（P<0.05）,PD98059可抑制PDGF-BB诱导的ERK磷酸化。低、中、高3个浓度甘参复方组均可下调PDGF-BB诱导的ERK磷酸化,与PDGF-BB刺激组比较,有显着统计学意义（P<0.001）。结论:1.甘参复方能够改善肝脏组织形态结构,抑制胶原纤维增生,减轻肝脏炎症反应,从而达到抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制ERK磷酸化,从而抑制HSC增殖。2.甘参复方能够抑制HSC-T6增殖、α-SMA和Col.Ⅰ的表达,提示甘参复方抗纤维化的内在机制之一可能是抑制肝星状细胞的活化。3.甘参复方能够抑制NF-κB的表达,且能够下调HSC-T6中ERK磷酸化水平,提示甘参复方通过抑制NF-κB表达,从而抑制炎症反应以及由炎症激活的ERK通路,继而抑制HSC活化和增殖。
秦冬梅[8]（2017）在《毛菊苣活性成分及抗肝纤维化作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:以毛菊苣（Cichorium glandulosum Boiss.et Hout）根为研究对象,采用药效追踪方式分离抗肝纤维化有效部位及成分,通过体内外活性跟踪探讨了倍半萜和总黄酮（Total flavonoids from root of Cichorium glanudulosum,TFCG）抗肝纤维化作用机制。方法:采用柱层析、制备液相等方法提取分离单体成分,应用2D-NMR技术对化合物进行鉴定。首先考察了 95%乙醇提取物（CG-I）对刀豆蛋白（Con A）诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。昆明种小鼠60只,小鼠灌胃CG-I,阳性药甘利欣,对照组和模型组灌胃生理盐水。1天/次,连续十天。第十天灌胃结束后1小时尾静脉注射Con A（除正常组外）。检测各组小鼠血清指标、炎症因子、肝组织匀浆指标及HE染色。将CG-I萃取得到石油醚（CG-V）、乙酸乙酯（CG-Ⅵ）和正丁醇（CG-Ⅶ）萃取物灌胃硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）诱导的大鼠肝纤维模型。Wistar 大鼠 60 只,雌雄对半,分为 6 组,CG-V（15mg·kg-1）,CG-Ⅵ mg·kg-1),CG-Ⅶ（6mg·kg-1）,水飞蓟宾胶囊（8mg·kg-1）。除正常组外,其余各组以l00mg·kg-1腹腔注射TAA,2次/周。造模第5周始,正常组、模型组给予蒸馏水,其它各组动物灌胃给药,1次/天,连续8周,共12周。考察肝脏、脾脏系数、血清指标、病理检查、蛋白表达及肝组织细胞凋亡情况。将分离的3个倍半萜内酯类化合物,采用MTT和RT-PCR法考察24/48h其对TGF-β1刺激HSC-T6增殖的抑制作用及基因表达的影响。分离和纯化TFCG并考查了 TFCG对大鼠肝纤维化的作用机制,SD大鼠60只,除对照组外,其它各组大鼠首次皮下注射40%CC14-植物油混悬液1ml·kg-1,以后每次注射量为0.5ml·kg-1,对照组大鼠注射等体积生理盐水,2次/周。于第四周末把给药组大鼠随机分组为模型组、阳性药（水飞蓟宾）、TFCG高剂量（200mg·kg-1）、中剂量（1OOmg·kg-1）、低剂量（50mg·kg-1）。于第五周始给药组大鼠灌胃,共计13周。检测体内肝脾系数、血清指标、病理切片、免疫组化和蛋白表达等。RT-PCR方法考察24/48h其对TGF-β1刺激HSC-T6增殖的抑制作用及基因表达的影响。初步探讨人正常肝细胞株L02中PERK基因慢病毒修饰对内质网应激介导凋亡的作用。结果:鉴定了 3个倍半萜内酯类成分:11β,13-Dihydrolacurin、奥菊素和8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐,其中1个为新化合物,1个为新天然产物,另1个为首次从毛菊苣根中分离得到,还有β-谷甾醇。CG-I对免疫性肝损伤小鼠保护作用,与模型组比较,CG-I给药组ALT、AST、GST和AKP水平均显着降低（P<0.05或P<0.01）,肝脏、脾脏系数均显着下降（P<0.05或P<0.01）;CG-I高剂量组IFN-γ显着下降（P<0.05）,TNF-α、IL-1β水平均显着下降,T-SOD水平显着上升,MDA水平均显着降低,白蛋白水平均显着升高（P<0.05或P<0.01）。HE染色显示:CG-I各给药组肝损伤程度减轻。三个萃取物对TAA诱导的肝纤维化大鼠结果,与模型组相比,CG-Ⅶ组可降低肝脾脏系数（P<0.05）;CG-Ⅵ可降低脾系数（P<0.01）,给药组大鼠血清中AST和ALT活性显着降低（P<0.05,P<0.01）;HE、Masson染色检测,治疗组（CG-V,CG-Ⅶ）的肝脏纤维化程度较模型组明显减轻。免疫组化显示,较模型组比较,CG-V与CG-Ⅶ显着降低了 FN、Smard3及TGF-β1表达（P<0.05）,CG-Ⅴ与CG-Ⅶ与模型组比较凋亡指数显着降低（P<0.01）;Western-Blot结果,CG-Ⅴ与CG-Ⅶ组FN和Smard3表达较模型组显着下降（P<0.05）,IGFBPrP1表达CG-Ⅶ较模型组显着下降（P<0.05）。3个化合物对HSC-T6基因表达结果,药物对Smad2、Smad3、PPP5C和TGF-β1基因表达的抑制作用显着,24小时三个药物均具有极显着的抑制作用（P<0.01）,但48小时抑制作用不显着;48小时三个药物均能显着上调Smad7基因表达（P<0.05或P<0.01）,而24小时仅有奥菊素和8-去乙酰母菊素-8-0-硫酸盐个别浓度能够上调Smad7基因表达（P<0.05或P<0.01）,Smad7基因表达时效关系成正比。TFCG的提取工艺条件为:80℃,用70%乙醇料液比1:15回流提取2小时,提取2次。AB-8纯化条件为:上样浓度3.Omg·mL-1,流速为4BV·h-1,5BV柱体积,吸附率达80%以上;50%乙醇洗脱,流速2 BV·h-1,2BV柱体积解吸率达90%以上。得到TFCG含量为50.82±0.37%（n=3）。TFCG对CC14诱导大鼠肝纤维化防治作用结果,与模型组相比,TFCG组、水飞蓟宾组肝脾脏系数均有所下降（P<0.05）。与模型组比较,各给药组大鼠血清ALT、AST、AKP、LDH水平均显着下降（P<0.05或P<0.01）;TFCG高、低剂量组和水飞蓟宾组y-GT水平具有极显着性差异（P<0.01）;TFCG和水飞蓟宾组大鼠血清Hyp水平有显着性差异（P<0.05或P<0.01）;TFCG高、中剂量和阳性药白蛋白水平升高差异显着（P<0.05）;TFCG高剂量组MDA水平降低差异极显着（P<0.01）。病理检查结果,TFCG各剂量组大鼠肝脏纤维有显着改善。免疫组化结果,TFCG各剂量组均能显着降低TGF-β1、Smad3、TLR4 和 α-SMA 蛋白表达（P<0.01 或P<0.05）,显着上调 Smad7的表达（P<0.01）。蛋白质印迹法结果:与模型组比较,TFCG中、高剂量组和阳性药TGF-β1表达显着降低（P<0.05）,Smad7表达明显增强（P<0.05）。RT-PCR结果:给药组对TGF-β1和PPP5CmRNA表达抑制作用24h优于48h作用,对Smad7基因的上调,48h的效果好于24h,Smad7基因表达时效关系成正比,而TGF-β1、PPP5C、Smad2和Smad3基因表达无明显的时效关系。TFCG中浓度组对于基因表达影响显着（P<0.01）。初步构建人蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）慢病毒载体并包装慢病毒颗粒,采用western-blot、流式细胞等技术考察L02细胞凋亡情况。结论:通过活性追踪探讨了倍半萜和TFCG抗肝纤维化作用机制,得到三个先导化合物。倍半萜类下调肝组织中FN、IGFBPrPl、Smad3与TGF-β 1的蛋白表达,抑制HSC-T6中 TGF-β1、Smad2、Smad3、PPP5CmRNA 表达以及上调 Smad7mRNA 表达,抑制HSC-T6的激活及增殖作用,有效阻断TGF-β/Smad信号转导通路。TFCG抑制肝组织中TGF-β1、Smad3、TLR4和α-SMA的表达,上调Smad7蛋白表达,对活化HSC-T6中TGF-β1、Smad2、Smad3、PPP5CmRNA表达具有显着的抑制作用,能极显着上调Smad7基因mRNA表达,有效阻断TGF-β/Smad信号转导通路,对α-SMA、TLR4和PPP5C蛋白及基因有显着的抑制作用。初步了解在内质网应激时,LV-PERK慢病毒可促进肝细胞株L02的增殖和凋亡作用。
庄灿皇[9]（2016）在《基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究》文中认为目的：肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种病因如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等所导致肝内结缔组织的异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化。鉴于肝纤维化是肝硬化的前期阶段,且这一阶段存在可逆性,按照中医治未病的理念,此阶段阻断病情向肝硬化发展的治疗干预极为重要。如果在这一时间段内未及时的对肝纤维化进行治疗,就很可能进一步发展成为失代偿期肝硬化,表现出各种终末期肝病并发症,引致临床的衰竭死亡。中医药治疗肝病具有丰富的经验,近年众多文献报道已显示出中医药治疗肝纤维化具有独特的优势。如何对这些丰富的资料进行整理挖掘,总结出中医药治疗肝纤维化的用药规律,成为目前亟待解决的问题。本研究的目的在于,通过对近二十年来的肝纤维化中医药治疗数据筛选分析,明确目前中医药治疗肝纤维化的辨治疗现状,并重点对其中的主要方药数据进行分类分析,研究评估其临床应用的现状及疗效水平,筛选出具有较好借鉴价值的古方经方及效验方,临床疗效确实尤其是证据确凿的方药及中成药,以期为临床规范性应用及进一步开发研究奠定基础。方法：通过数据挖掘的方法,全面收集近二十年中国期刊数据库（维普、中华医典、中国知网等）所有包括中医诊断治疗肝纤维化临床研究文献142篇,在检索条件中设定1999年-2015年12月、中医药治疗肝纤维化,总结文献中肝纤维化的中医病因、病机、辨证论治及抗肝纤维化中药的疗效和机制,并依据相关学科原则,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行归纳总结及分析评价。确定最常用的方剂、药物和证候及推荐级别最高中成药,并结合各方药的研究与观察,为临床运用中医药治疗各类肝纤维化疾病提供依据,进一步提出研究中存在的问题及今后研究的方向。成果：1.肝纤维化应划分为中医内科辨治的“积聚”或“积证”范围。2.肝纤维化的发病原因在于机体正气不足,湿热疫毒入侵,瘀血阻络,呈现本虚标实,虚实共存。后期出现肝气郁滞、肝病传脾及肝肾阴亏。3.中药抗肝纤维化化的机制在于有效抑制了胶原网状纤维结缔组织的增生、沉积；对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原与层粘连蛋白的表达起到抑制作用；溶解吸收已经形成的纤维。4.肝纤维化的治疗分辨证论治、复方治疗、单味药及单体治疗及中西医结合治疗。常用的治法有清热解毒、活血化瘀、软坚散结、利湿通络、疏肝健脾、调肝补肾等。应攻补兼施,活血化瘀,扶正（益气养血或补益肝肾）固本。5.对142篇符合纳入标准的中医药治疗肝纤维化的文献统计结果为：（1）证候统计：具体证候种类中常见证型11种,其中淤血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证出现频率最多（分别为26.54%、21.54%、14.04%、12.88%和8.27%）,可列为中医治疗肝纤维化的辨证分型标准。（2）方剂分析：收集了86种方剂,达1683次频次,依据功效统计结果显示：活血化瘀剂、补益剂、理气剂、和解剂、祛痰剂出现频率最高（分别为26.2%、19.2%、13.4%、9.8%和7.5%）；依据方剂的出现频率,推荐各型的首选方依次为：淤血互结证-血府逐瘀汤、肝郁脾虚证-四逆散、湿热瘀阻证-茵陈蒿汤、肝肾阴虚证-六味地黄丸和肝气郁结-小柴胡汤证。（3）药物分析频率：出现频率最高的前二十类药物分别为：三七（105次）、龟甲（105次）、生地黄（106次）、麻子仁（107次）、郁金（110次）、桃仁（114次）、赤芍（115次）、大黄（116次）、白术（117次）、枳实（118次）、黄芪（119次）黄芩（120次）、当归（120次）、白芍（122次）、川芎（123次）、甘草（124次）、鳖甲（134次）、丹参（137次）、茵陈（142次）、柴胡（156次）。因此在肝纤维化临床药物应用方面,活血化瘀药物首选丹参、川芎、白芍、当归、赤芍、桃仁、郁金、三七；理气药首选柴胡、枳实、郁金、麻子仁；益气健脾药物首选甘草、黄芪、生白术；清利湿热药物首选茵陈、黄芩、大黄；滋养肝肾药物首选鳖甲、生地、龟甲。（4）证候要素分析：对病位因素（10个）及病因病机要素（13个）分析显示,以肝、肾、脾、经络和血分为主。病因为风、痰、瘀血、阴虚、血和气等。（5）疗效分析：对763例患者的研究显示,65.88±18.55)%的患者显示有效,（24.12±7.12）%的患者显示无效,中医治疗肝纤维化具有显着疗效。（6）对符合纳入标准的25篇文献,进行中医用药种类、归经及药性规律分析结果显示①药物归经集中在胃、脾、心、肝经,达到66.41%的累积出现频率。②中药性味使用情况：97味肝纤维化常用中药中,平、温、寒为主的药味占96.95%的累积频率；以辛、苦、甘为主的药味占据80.35%的累积出现频率。③常用中药使用情况：止血药、解表药、泻下药、利水渗湿药、活血化瘀药和补虚药6类药为肝纤维化化常用中药,占据72.19%的累积频率。6.根据对中医药治疗肝纤维化相关文献的梳理与研究,中医药治疗肝纤维化的用药及规律为：（1）古方：血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤（2）有效验方：扶正化瘀胶囊（为目前研究级别最高的抗肝纤维化药物）、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸（3）自拟方：①理气活血化瘀类方：A.疏肝理脾,活血化瘀类包括保肝复功丸、抗纤汤；B.舒肝健脾,清热散瘀类包括肝爽颗粒、慢肝合剂；C.疏肝健脾,活血祛湿类包括清肝活血方；D.疏肝理脾,活血化瘀,化痰解毒类包括柔肝化瘀颗粒、疏肝化脂胶囊。②软坚活血化瘀类方：肝病5号胶囊。③益气活血化瘀类方：A.活血益气、软坚散瘀类包括益气化淤方、益气软肝汤B.柔肝活血、补气渗湿类包括柔肝灵颗粒、三草护肝胶囊和复方金三莪。C.补气养阴、活血化瘀、散结去积类包括芪棱汤。D.肝脉柔合剂。E.清肝利湿、益气养阴、活血化瘀、软坚散结类包括八味护肝胶囊及肝络欣丸。④补肾养阴类方A.滋肾柔肝,软坚散结类柔肝方、复肝片、软肝一号及丹芪抗纤汤B.滋养肝肾、清热解结类包括补肾解毒方和复方木鸡冲剂C.补肾助阳、清热解毒利湿、疏肝活血、健脾温胃类包括肝炎二号方和肝纤一号方。D.温补肾阳、清肝利胆、安神开胃、理气健脾类保肝丸。E.补肾活血、清热解毒利湿、健脾疏肝类包括乙肝泰胶囊F.益肝,健脾,补肾,活血化瘀,清热化湿,化痰解毒类如壮肝逐瘀煎。（4）单味中药及其有效组分冬虫夏草及百令胶囊；扯根菜及肝苏颗粒；水飞蓟宾；三七；苦参素及苦参碱注射液；丹参及丹参注射液；甘草及复方甘草甜素；荔枝核。（5）中西药联用阿德福韦脂联合复方丹参、苦参碱和拉米夫定、小柴胡汤联合凯西莱、肝纤方联合拉米夫定、双甲五灵胶囊联合拉米夫定。结论：本文通过数据挖掘与文献研读方法,对中医药治疗肝纤维化的用药规律进行了系统总结,整理出运用中医药对肝纤维化进行治疗时所遵循的辨证证施治原则,提出了临床治疗肝纤维化的中医证型标准（瘀血互结证、肝郁脾虚证、湿热瘀阻证、肝肾阴虚证和肝气郁结证）,并总结出相应的首选处方（分别为血府逐瘀汤、四逆散、茵陈蒿汤、六味地黄丸和小柴胡汤证）。同时对治疗肝纤维化的常用有效中药进行梳理与分类介绍,按古方、效验方、单味药、新型成药、自拟方等类别进行了系列介绍及选择性评价。在此基础上推选出常用单味药如冬虫夏草、扯根菜、水飞蓟宾、三七、甘草等,古今效验方如血府逐瘀汤、大黄蛰虫丸、补阳还五汤等,并筛选出且重点介绍了现行三大抗纤维化的中成药为扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸,指出目前临床研究证据级别最高的是扶正化瘀胶囊。
董友杰[10]（2015）在《静脉注射壳聚糖对大鼠肝纤维化的治疗作用》文中进行了进一步梳理研究目的针对壳聚糖特有的理化性质以及当前临床上并无治疗肝纤维化的有效药物特点[1]。本文以四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型，探讨壳聚糖对肝纤维化大鼠的治疗作用，为临床治疗肝纤维化提供备选药物。研究方法选用SD雄性大鼠100只随机取出15只做空白对照组，剩余85只为CCl4给药组。采用腹腔注射CCl4和大豆油混合液复制肝纤维化模型。随机选择空白对照组大鼠3只，CCl4组大鼠5只观察大鼠肝组织表面变化，检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）的含量以及肝组织内α-SMA总蛋白和COL3mRNA的表达量，检验肝纤维化模型的成功。将余下80只四氯化碳组大鼠随机分5组，分别为模型组、阳性对照组（甘利欣组）、12.5mg/kg壳聚糖（低剂量组）、25mg/kg壳聚糖（中剂量组）、37.5mg/kg壳聚糖（高剂量组）5组。随后将6组统一采用尾静脉注射方式每天一次连续给药28天，在给药7天、14天、21天和28天后分别进行标本采集，检测血清中ALT、AST和ALP的水平，采用HE染色法常规病理切片，观察肝组织改变情况；通过Western Blot检测肝组织内α-SMA总蛋白含量，利qRT-PCR检测肝组织COL3mRNA的表达量。研究结果壳聚糖连续尾静脉注射7天、14天、21天和28天分别检测大鼠血清中ALT、AST、ALP水平。与模型组比较，其明显降低，并且低剂量壳聚糖组效果最好。从病理切片可以看出，模型组随时间变化大鼠肝组织炎症浸润明显，胶原纤维明显增多，壳聚糖组和甘利欣组随着时间变化逐渐好转，并且低剂量壳聚糖组好转最明显。Western Blot结果，模型组大鼠肝组织中α-SMA总蛋白含量升高，壳聚糖各组肝组织中α-SMA总蛋白含量均低于模型组，且壳聚糖低剂量组中α-SMA总蛋白含量最低。qRT-PCR结果发现，壳聚糖可下调COL3的mRNA的表达，壳聚糖和甘利欣组大鼠肝组织中COL3mRNA的表达与模型组相较明显降低，且静脉给予壳聚糖的浓度越大，肝组织中COL3mRNA的表达越多。研究结论静脉注射壳聚糖对大鼠肝纤维化有明显治疗作用，其中12.5mg/kg的壳聚糖对大鼠肝纤维化的治疗效果最好。静脉注射壳聚糖可通过降低血清中ALT、AST、ALP的浓度，抑制肝组织中α-SMA总蛋白的表达，下调肝组织中COL3的mRNA的表达，缓解肝纤维化进程。
二、甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的作用（论文提纲范文）
（1）化肝纤方对慢乙肝相关肝纤维化患者血清TGF-β1、IL-6、IL-10等炎性因子的影响及临床疗效的观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医对慢性乙型肝炎相关肝纤维化的研究 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证分型 |
| 1.3 中医治法治则 |
| 2 慢性乙型肝炎相关肝纤维化的当代医学研究 |
| 2.1 肝纤维化的发病机制研究 |
| 2.2 无创技术诊断肝纤维化的现状 |
| 2.3 肝纤维化的治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例筛选标准 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 主要观察指标 |
| 3.2 安全性指标 |
| 3.3 中医症候积分 |
| 3.4 疗效评估 |
| 3.5 不良反应 |
| 3.6 统计学方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般资料对比 |
| 4.2 治疗前后两组肝功能(ALT、AST)、HBV-DNA 变化水平 |
| 4.3 治疗前后两组肝纤四项、LSM水平比较 |
| 4.4 治疗前后血清CHI3L1、TGF-β1、IL-6、IL-10 变化情况 |
| 4.5 治疗前后两组中医症状评分水平比较 |
| 5 不良反应 |
| 6 讨论 |
| 6.1 西医对慢乙肝肝纤维化治疗的局限性 |
| 6.2 中医药抗肝纤维化的优点 |
| 6.3 化肝纤方中主要抗肝纤维化及活血化瘀药物的作用研究 |
| 6.4 化肝纤方对慢乙肝相关肝纤维化的疗效分析 |
| 7 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 肝纤维化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）PBC和AIH中医证型分布规律及基于数据挖掘的用药规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 原发性胆汁性胆管炎的中西医治疗进展 |
| 1 西医治疗 |
| 1.1 一线治疗 |
| 1.2 二线治疗 |
| 1.3 对症治疗 |
| 2 中医论治 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医治疗 |
| 3 小结 |
| 综述二 AIH的中西医治疗进展 |
| 1 西医治疗 |
| 1.1 标准治疗 |
| 1.2 替代治疗 |
| 2 中医论治 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医治疗 |
| 3 小结 |
| 第二部分 临床研究 |
| 研究一 原发性胆汁性胆管炎中医证型分布规律的回顾性临床研究及基于数据挖掘的用药规律研究 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 PBC患者的合并症 |
| 3.3 PBC患者的病情分层 |
| 3.4 PBC中医病名与证型 |
| 3.5 治疗PBC用药规律 |
| 4 讨论 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 PBC患者的合并症 |
| 4.3 PBC患者病情 |
| 4.4 PBC中医病名与证型 |
| 4.5 治疗PBC用药规律 |
| 5 结论 |
| 6 问题与展望 |
| 研究二 自身免疫性肝炎中医证型分布规律的回顾性临床研究及基于数据挖掘的用药规律研究 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 合并症情况 |
| 3.3 AIH患者病情分层 |
| 3.4 AIH中医病名与证型 |
| 3.5 治疗AIH用药规律 |
| 4 讨论 |
| 4.1 AIH与女性 |
| 4.2 AIH患者的合并症 |
| 4.3 AIH患者病情 |
| 4.4 AIH中医病名与证型 |
| 4.5 治疗AIH用药规律 |
| 5 结论 |
| 6 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）肝愈散抗肝纤维化的药效学和网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一部分 复方中药肝愈散对于肝纤维化的治疗效果 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 肝纤维化的研究进展 |
| 1.1.2 肝纤维化的发生机制 |
| 1.1.3 中医药与肝纤维化 |
| 1.1.4 复方中药肝愈散的依据 |
| 1.2 仪器与材料 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 实验分组 |
| 1.3.2 造模及给药 |
| 1.3.3 血清转氨酶和碱性磷酸酶水平测定 |
| 1.3.4 HE染色 |
| 1.3.5 Masson染色 |
| 1.3.6 免疫组化染色 |
| 1.3.7 Western blot检测α-SMA蛋白水平 |
| 1.3.8 数据分析 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 肝愈散减缓肝纤维化小鼠肝重体重比的增加 |
| 1.4.2 肝愈散改善肝纤维化小鼠肝脏的外观形态 |
| 1.4.3 肝愈散对肝纤维化小鼠血清学指标的改善 |
| 1.4.4 肝愈散改善肝纤维化小鼠的肝组织病理变化 |
| 1.4.5 肝愈散改善肝纤维化小鼠肝组织的胶原沉积 |
| 1.4.6 肝愈散减少肝纤维化小鼠α-SMA在肝组织的原位表达 |
| 1.4.7 肝愈散降低肝纤维化小鼠肝组织α-SMA的蛋白水平 |
| 1.5 小结 |
| 第二部分 网络药理学及分子对接预测肝愈散的作用机制 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 数据库与软件 |
| 2.3 方法 |
| 2.3.1 活性成分的筛选 |
| 2.3.2 主要药材-活性成分-靶点网络图的构建 |
| 2.3.3 构建活性成分与疾病靶点的PPI网络 |
| 2.3.4 功能富集分析 |
| 2.3.5 构建活性成分-靶点-通路网络图 |
| 2.3.6 蛋白的处理 |
| 2.3.7 配体的处理 |
| 2.3.8 Auto Dock Vina进行分子对接,Pymol显示对接结果 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 预测肝愈散主要药材的活性成分 |
| 2.4.2 构建肝愈散主要药材-活性成分-靶点网络图 |
| 2.4.3 构建肝愈散活性成分靶点与肝纤维化靶点蛋白互作网络图 |
| 2.4.4 基于肝愈散治疗肝纤维化的GO和KEGG功能富集分析 |
| 2.4.5 构建肝愈散活性成分-交集靶点-通路之间的网络图 |
| 2.4.6 肝愈散的活性成分与主要靶点的分子对接 |
| 2.5 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）逍遥散和逍遥散简化方对雷公藤肝毒性解毒作用的比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一节 研究概述 |
| 1 雷公藤的研究概述 |
| 2 逍遥散、逍遥散简化方及甘利欣的概述 |
| 2.1 逍遥散的组方意义及保肝作用 |
| 2.2 逍遥散简化方的组方意义 |
| 2.3 甘利欣的保肝作用 |
| 3 血管内皮生长因子信号通路(VEGF信号通路)的概述 |
| 4 研究内容 |
| 第二节 雷公藤肝毒性模型的制备 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验药物及试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组及动物给药 |
| 2.2 一般状态观察及体重 |
| 2.3 样本检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠的一般情况及体重变化 |
| 3.2 雷公藤不同给药时间的ALT、AST结果 |
| 4 讨论 |
| 第三节 逍遥散和逍遥散简化方对雷公藤肝毒性的解毒作用的比较 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验药物及试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 动物给药 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠的一般情况及体重变化 |
| 3.2 逍遥散和逍遥散简化方对雷公藤肝毒性指标ALT、AST影响的比较 |
| 3.3 逍遥散和逍遥散简化方抗氧化指标SOD、MDA、GSH的比较 |
| 3.4 大鼠肝脏脏器指数 |
| 3.5 肝脏病理切片及损伤程度判断 |
| 4 讨论 |
| 第四节 基于VEGF信号通路研究逍遥散对雷公藤肝毒性的解毒机制 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验药物及试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 动物给药 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 逍遥散和逍遥散简化方对VEGF影响的比较 |
| 3.2 Western Blot测定VEGF、BDNF、p-ERK蛋白表达水平 |
| 3.3 大鼠下丘脑病理切片 |
| 4 讨论 |
| 4.1 探讨逍遥散对雷公藤肝毒性的解毒中医理论基础 |
| 4.2 逍遥散对VEGF通路的影响 |
| 第五节 总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）百合乌药汤对CCl4诱导的慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验试剂 |
| 1.1.3 BWD的熬制 |
| 1.1.4 主要实验试剂配制 |
| 1.1.5 实验仪器 |
| 1.1.6 引物序列 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物分组和给药 |
| 1.2.2 取材 |
| 1.2.3 小鼠血清肝功能指标的检测 |
| 1.2.4 小鼠肝脏抗氧化指标的检测 |
| 1.2.5 小鼠肝组织染色 |
| 1.2.6 Western-blot检测各组小鼠肝纤维化相关因子蛋白的表达 |
| 1.2.7 RT-PCR检测各组小鼠肝组织相关基因的表达 |
| 1.2.8 统计学分析 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 BWD对 CCl_4诱导的慢性肝损伤小鼠体重和肝系数无影响 |
| 1.3.2 BWD可改善CCl_4所致慢性肝损伤小鼠的肝脏表型 |
| 1.3.3 BWD可改善CCl_4所致慢性肝损伤小鼠的肝脏病理形态 |
| 1.3.4 BWD减少CCl_4所致慢性肝损伤小鼠肝脏中胶原纤维的沉积 |
| 1.3.5 BWD对 CCl_4所诱导的慢性肝损伤小鼠的肝功能具有改善的作用 |
| 1.3.6 BWD减轻CCl_4诱导的小鼠肝脏ECM含量 |
| 1.3.7 BWD下调CCl_4诱导的慢性肝损伤小鼠肝脏中α-SMA的水平 |
| 1.3.8 BWD可抑制CCl_4诱导的慢性肝损伤小鼠肝脏中TGF-β1→Smad信号转导通路 |
| 1.3.9 BWD上调了在CCl_4诱导的慢性肝损伤小鼠肝脏中MMPs并抑制了TIMP1的表达 |
| 1.3.10 BWD增强了CCl_4诱导的慢性肝损伤小鼠肝脏的抗氧化能力 |
| 1.3.11 BWD可减轻CCl_4诱导的慢性肝损伤的炎症反应 |
| 1.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 肝纤维化药物治疗进展 |
| 2.1 肝纤维化 |
| 2.2 治疗肝纤维化的西药 |
| 2.2.1 抗炎药物 |
| 2.2.2 抗氧化药物 |
| 2.2.3 抗病毒药物 |
| 2.2.4 抑制HSCs活化的药物 |
| 2.3 治疗肝纤维化的中药 |
| 2.3.1 单味中药 |
| 2.3.2 中药复方 |
| 2.4 中西药结合抗纤维化 |
| 2.5 纳米技术在肝纤维化中的应用 |
| 2.5.1 无机纳米颗粒在肝纤维化药物中的应用 |
| 2.5.2 纳米胶束在肝纤维化中的研究 |
| 2.5.3 其他 |
| 2.6 脂质体在肝纤维化药物中的研究 |
| 2.7 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（6）FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 西医诊断标准及排除标准 |
| 1.2 中医辨证标准 |
| 1.3 研究对象 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料比较 |
| 2.2 根据LSM评价治疗前肝纤维化程度及实验室检查结果 |
| 2.3 根据LSM评价治疗3 个月后肝纤维程度及疗效 |
| 2.4 根据LSM评价治疗6 月后肝纤维程度及疗效 |
| 2.5 根据LSM的差值评价肝纤维化改善情况 |
| 2.6 两组患者治疗6个月后实验室检查比较 |
| 2.7 ETV+大黄蛰虫丸与ETV的 LSM数值比较 |
| LSM≥F1 的分析'>2.8 治疗6 个月两种治疗对改善F4>LSM≥F1 的分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1大黄蛰虫丸的临床研究及动物实验 |
| 3.2 肝纤维化的病因及其发病机制 |
| 3.3 肝纤维化逆转机理及临床研究 |
| 3.4 肝纤维化诊断方法 |
| 3.5 FT评价两种方案对肝纤维化程度分级分析 |
| 3.6 FT评价两种方案对肝纤维化治疗前后差值的分析 |
| 3.7 现代医学对肝纤维化的治疗 |
| 3.8 传统医学对肝纤维化的认识 |
| 4 总结 |
| 5 不足与展望 |
| 5.1 存在不足之处 |
| 5.2 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）从抑制肝星状细胞活化角度探讨甘参复方抗肝纤维化的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 肝纤维化发病机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药治疗肝纤维化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 技术路线图 |
| 实验一 甘参复方对胆汁淤积型肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化程度及ERK磷酸化的影响 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 甘参复方对肝星状细胞活化的影响 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 甘参复方对肝星状细胞NF-ΚB/ERK通路的影响 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）毛菊苣活性成分及抗肝纤维化作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 毛菊苣根化学成分研究及总黄酮的分离纯化工艺考察 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 毛菊苣提取物对Con-A诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 毛菊苣萃取物对硫代乙酰胺诱导肝纤维化大鼠的保护作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四部分 毛菊苣根倍半萜内酯类成分对HSC-T6增殖抑制作用及基因表达的影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第五部分 毛菊苣中总黄酮对大鼠肝纤维化保护作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 具有抗肝纤维化作用的植物药研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（9）基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学对肝纤维化的认识及治疗方法 |
| 1.1.1 肝纤维化的新概念 |
| 1.1.2 肝纤维化的常见病因 |
| 1.1.3 肝纤维化发生机理 |
| 1.1.4 肝纤维化的诊治 |
| 1.1.5 肝纤维化的治疗 |
| 1.2 西医对肝纤维化的认知和医治方式 |
| 1.2.1 概念 |
| 1.2.2 类型 |
| 1.2.3 发病机理 |
| 1.2.4 诊断程序 |
| 1.2.5 治疗方法 |
| 1.2.6 抗肝纤维化西药的介绍 |
| 1.3 中医药对肝纤维化的认识 |
| 1.3.1 对肝纤维化病名的探讨 |
| 1.3.2 对肝纤维化病机的认识 |
| 1.4 中医药对肝纤维化的治疗方法 |
| 1.4.1 中药抗肝纤维化作用的机制 |
| 1.4.2 辨证论治 |
| 1.4.3 复方治疗 |
| 1.4.4 单味药及单体治疗 |
| 1.4.5 中西医结合治疗 |
| 第二章 文献质量评价与用药规律探讨 |
| 2.1 肝纤维化中医证候规律分析 |
| 2.1.1 资料与方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 肝纤维化中医用药种类、归经及药性规律分析 |
| 2.2.1 资料与方法 |
| 2.2.2 结果与分析 |
| 2.3 肝纤维化中医药治疗典型文献用药规律分析 |
| 2.3.1 资料与方法 |
| 2.3.2 结果及讨论 |
| 第三章 中医药治疗肝纤维化的用药方略及规律总结 |
| 3.1 古方 |
| 3.1.1 血府逐瘀汤 |
| 3.1.2 大黄蛰虫丸 |
| 3.1.3 补阳还五汤 |
| 3.2 有效验方 |
| 3.2.1 扶正化瘀胶囊 |
| 3.2.2 复方鳖甲软肝片 |
| 3.2.3 安络化纤丸 |
| 3.3 自拟方 |
| 3.3.1 理气活血化瘀类方 |
| 3.3.2 软坚活血化瘀类方 |
| 3.3.3 益气活血化瘀类方 |
| 3.3.4 补肾养阴类方 |
| 3.4 单味中药及其有效组分 |
| 3.4.1 冬虫夏草 |
| 3.4.2 扯根菜 |
| 3.4.3 水飞蓟宾 |
| 3.4.4 三七 |
| 3.4.5 苦参素 |
| 3.4.6 丹参 |
| 3.4.7 甘草 |
| 3.4.8 荔枝核 |
| 3.5 中西药联用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）静脉注射壳聚糖对大鼠肝纤维化的治疗作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩写对照 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 肝纤维化产生机制 |
| 1.1.1 肝内组织细胞的激活 |
| 1.1.1.1 枯否细胞 |
| 1.1.1.2 肝星状细胞 |
| 1.1.1.3 其他细胞 |
| 1.1.1.4 细胞外基质 |
| 1.1.3 细胞因子 |
| 1.2 肝纤维化诊断 |
| 1.3 肝纤维化治疗 |
| 1.3.1 细胞保护与细胞因子类药物 |
| 1.3.2 作用于 ECM 类药物 |
| 1.3.3 中药治疗 |
| 1.3.4 基因治疗 |
| 1.4 壳聚糖的研究进展 |
| 1.4.1 甲壳质的发现与分布 |
| 1.4.2 壳聚糖的结构与理化性质 |
| 1.5 壳聚糖的应用进展 |
| 1.5.1 生物技术方面 |
| 1.5.2 医药卫生方面 |
| 1.5.3 日常用品方面 |
| 1.5.4 农业方面 |
| 1.5.5 应用于工业与环保方面 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 实验药品 |
| 2.1.4 引物序列 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 大鼠肝纤维化模型的构建 |
| 2.2.2 给药方法 |
| 2.2.3 标本采集 |
| 2.2.4 血液中 ALT、AST 和 ALP 的水平检测 |
| 2.2.5 肝组织纤维化程度检测 |
| 2.2.6 肝组织 α-SMA 的定量表达检测 |
| 2.2.7 肝组织中Ⅲ型胶原酶的表达检测 |
| 2.3 统计学处理 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 大鼠肝纤维化模型构建 |
| 3.1.1 肝组织外观形态 |
| 3.1.2 大鼠血清中 ALT、AST、ALP 的变化 |
| 3.1.3 大鼠肝组织中 α-SMA 与 COL3mRNA 的表达 |
| 3.2 静脉注射壳聚糖对大鼠肝纤维化的影响 |
| 3.2.1 大鼠的表观形态特征与体重变化 |
| 3.2.2 血清中 ALT、 AST 和 ALP 的变化 |
| 3.2.3 大鼠肝组织 HE 染色结果 |
| 3.2.4 壳聚糖对 CCl4诱导大鼠肝纤维化中 ɑ-SMA 表达影响 |
| 3.2.5 壳聚糖对 CCl4诱导大鼠肝纤维化中 COL3 的 mRNA 表达影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、甘利欣配伍丹参在肝纤维化中的作用（论文参考文献）
- [1]化肝纤方对慢乙肝相关肝纤维化患者血清TGF-β1、IL-6、IL-10等炎性因子的影响及临床疗效的观察[D]. 牙程玉. 广西中医药大学, 2021(02)
- [2]PBC和AIH中医证型分布规律及基于数据挖掘的用药规律研究[D]. 黄正慧. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]肝愈散抗肝纤维化的药效学和网络药理学研究[D]. 崔子糈. 吉林大学, 2021(01)
- [4]逍遥散和逍遥散简化方对雷公藤肝毒性解毒作用的比较研究[D]. 原文娜. 山西中医药大学, 2020(07)
- [5]百合乌药汤对CCl4诱导的慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用[D]. 陈雅静. 华北理工大学, 2020(02)
- [6]FibroTouch评价大黄蛰虫丸联合核苷（酸）类似物治疗乙肝肝纤维化疗效分析[D]. 徐新杰. 广西中医药大学, 2019(03)
- [7]从抑制肝星状细胞活化角度探讨甘参复方抗肝纤维化的作用机制[D]. 张楚焌. 北京中医药大学, 2019(04)
- [8]毛菊苣活性成分及抗肝纤维化作用机制研究[D]. 秦冬梅. 新疆医科大学, 2017(05)
- [9]基于近二十年文献中医药治疗肝纤维化的方药规律研究[D]. 庄灿皇. 广州中医药大学, 2016(02)
- [10]静脉注射壳聚糖对大鼠肝纤维化的治疗作用[D]. 董友杰. 吉林大学, 2015(08)
标签：甘利欣论文; 中医论文; 肝纤维化指标检查论文; 血清蛋白论文; 雷公藤论文;