1上海市世界外国语中学；2上海市第六人民医院上海200233
前言
氨基葡萄糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，广泛应用于骨关节炎的治疗。氨基葡萄糖在人体组织中不是游离存在，而是通过细胞内合成产生，由6-磷酸葡萄糖转化为6-磷酸果糖，再经过一系列的生物化学反应最终合成氨基葡萄糖，发挥其作用效益。
维固力?Viatril?-S，即硫酸氨基葡萄糖胶囊，是目前临床上治疗骨关节炎氨基葡萄糖类较常用的药物之一。其药物代谢动力学结果显示，口服后可被迅速并几乎完全吸收，胃肠道的吸收接近90%，可分布于多种组织器官，特别是肝脏、肾脏和关节软骨。
值得注意的是，在服用硫酸氨基葡萄糖的骨关节炎患者中，有一大部分常合并代谢异常，包括空腹血糖受损、糖耐量异常、糖尿病、血脂紊乱和脂肪肝等。因此，对于长期服用维固力是否会对合并代谢异常的骨关节炎人群的相关代谢指标产生影响是患者及其临床医生在用药过程中较为关心的问题。既往多项临床研究针对这一问题展开了一系列探究。有研究发现，口服标准剂量的维固力4周和12周对胰岛素、空腹血糖和餐后血糖均无明显影响【1，2】。此外，一项长达6.5年的研究证实长期服用氨基葡萄糖对糖尿病人群的血糖控制没有影响【3】，表现为用药数年中糖化血红蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）无明显改变。（HbA1c是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，其含量与血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间有关，可有效地反映糖尿病患者过去2～3个月内的血糖控制情况。）另一项汇聚多个临床试验的meta分析发现，长期服用氨基葡萄糖无论是对正常人、糖耐量受损或是糖尿病人群的糖代谢均无影响【4】。
然而，既往的研究多主要围绕长期口服维固力对血糖代谢的影响，且研究中的测血时间点往往是在早晨，距离上次服用药物超过8~12小时，此时硫酸氨基葡萄糖已完全被代谢清除，不能真实反映维固力对即时血糖的影响及其变化情况。目前对于口服维固力后即刻血糖变化的研究仍较少，因此本研究旨在探讨分别顿服维固力1.5g和3.0g后对骨关节炎伴代谢异常人群短期血糖水平的影响，以期指导合并代谢异常骨关节炎人群的用药。
研究方法
一、研究对象
研究对象为随机选取的骨关节炎伴代谢异常（包括糖代谢、脂代谢异常等）亚健康的人群。纳入标准（满足以下任一项即可）：（1）75g口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）空腹血糖≥6.1mmol/L，和/或2小时血糖≥7.8mmol/L；（2）血脂代谢异常，包括胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的异常；（3）脂肪肝；（4）年龄为18~65周岁。排除标准：（1）有明显的肝功能、肾功能、甲状腺功能受损；（2）妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女；（3）有恶性肿瘤、精神病、不稳定心绞痛或心肌梗塞病史；（4）合并使用影响糖代谢的药物，如糖皮质激素、甲状腺素等；（5）有酗酒/吸毒史；（6）既往长期服用氨基葡萄糖类药物。
二、诊断及诊断标准
OGTT试验：所有受试者空腹10小时后，于次日清晨行75gOGTT及胰岛素释放试验，取空腹静脉血检测空腹血糖和胰岛素水平，随后受试者于5分钟内口服含75g葡萄糖的250mL温水，从口服第一口糖水开始计时，于负荷后30分钟、60分钟、120分钟及180分钟分别采集静脉血测定负荷后30分钟血糖和胰岛素水平；负荷后60分钟血糖和胰岛素水平；负荷后120分钟血糖和胰岛素水平以及负荷后180分钟血糖和胰岛素水平。
注：空腹血糖受损和糖耐量异常统称为糖调节受损，也称糖尿病前期
三、试验方案
符合入排标准的受试者在试验期间共需要进行三次访视。
访视1：嘱受试者于检查前一天20：00后禁食，22：00后禁水，次日晨起空腹行OGTT检查，测定5个时间点的血糖和胰岛素水平（如前所述），评估在未服用维固力的情况下的糖代谢情况。
访视2：间隔数周后，再次嘱受试者于检查前一天20：00后禁食，22：00后禁水，次日晨起空腹，先抽取空腹静脉血检测空腹血糖和胰岛素水平，后服用维固力1.5g并开始计时，于服药后30分钟、60分钟、120分钟及180分钟分别采集静脉血测定服药后30分钟血糖和胰岛素水平；服药后60分钟血糖和胰岛素水平；服药后120分钟血糖和胰岛素水平以及服药后180分钟血糖和胰岛素水平，评估顿服维固力1.5g后的血糖情况。
访视3：间隔数周后，再次嘱受试者于检查前一天20：00后禁食，22：00后禁水，次日晨起空腹，先抽取空腹静脉血检测空腹血糖和胰岛素水平，后服用维固力3.0g并开始计时，于服药后30分钟、60分钟、120分钟及180分钟分别采集静脉血测定服药后30分钟血糖和胰岛素水平；服药后60分钟血糖和胰岛素水平；服药后120分钟血糖和胰岛素水平以及服药后180分钟血糖和胰岛素水平，评估顿服维固力3.0g后的血糖情况。
四、数据分析
研究数据采用SPSS统计分析软件（20.0版）进行统计分析。正态分布变量以均数±标准差表示，采用配对样本t检验进行组间比较。所有P值均为双侧检验，当P<0.05时差异有统计学意义
研究结果
共5例满足入排标准的受试者纳入本研究，其中男性1名，女性4名，年龄为55~61岁不等，平均年龄为58.4±2.4岁，均合并有骨关节炎及糖脂代谢紊乱。
分别比较常规OGTT（V1）、服用维固力1.5g（V2）以及服用维固力3.0g（V3）情况下糖代谢的结果显示（表2）：
1）血糖情况：与V1比较，V2和V3的30分钟血糖以及60分钟血糖有显著变化（P<0.05），其余时间点的血糖无明显差异。V2和V3比较，血糖均无显著差异。
2）胰岛素情况：与V1比较，V3的60分钟胰岛素、V2和V3的120分钟胰岛素水平有显著变化（P<0.05），其余时间点的胰岛素水平无明显差异。V2和V3比较，胰岛素均无显著差异。
3次随访的血糖变化趋势见图1。
图1.三次随访血糖变化趋势图
讨论
本试验结果提示，1）服用1.5g维固力后可能对30分钟血糖、60分钟血糖和120分钟胰岛素有影响；2）服用3.0g维固力后，可能对30分钟血糖、60分钟血糖、60分钟胰岛素和120分钟胰岛素有影响；3）服用1.5g维固力和3.0g维固力对糖代谢的影响无差异。
本研究纳入的5名受试者均合并不同程度的糖代谢或脂代谢异常，包括糖尿病、血脂紊乱（胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的异常）以及脂肪肝等，能够代表一部分亚健康人群的代谢情况。既往多项研究均肯定了长期服用氨基葡萄糖对合并代谢异常患者的稳定性，不会影响其血糖、血脂水平。而本试验通过分析比较5名受试者在服药前后的血糖结果发现，相比于不服用，短时服用1.5g或3.0g维固力可能对血糖代谢产生影响，但服用1.5g或是3.0g两者间对糖代谢的影响没有差异，初步揭示维固力及其剂量对即刻血糖的可能影响。
然而，本试验仍存在一些局限性。虽然5名受试者能够代表一部分代谢异常的亚健康人群，但由于样本量偏小，可能引起试验结果的偏倚，因此本试验的结果只能初步揭示可能的规律。另外，受试者的年龄均为老年人，没有进行各个年龄段的分层随机选择，也可能造成试验结果的偏倚。因此，关于硫酸氨基葡萄糖是否对短时血糖水平产生影响，如何影响以及与药物剂量的关系等问题，有待更大样本量、设计更全面的试验去进一步探讨及研究。
参考文献：
[1].YuJG，BoiesSM，OlefskyJM.Theeffectoforalglucosaminesulfateoninsulinsensitivityinhumansubjects.DiabetesCare2003；26：1941–2.13.
[2].TannisA，BarbanJ，ConquierM.Effectofglucosaminesupplementationonfastingandnon-fastingplasmaglucoseandseruminsulinconcentrationsinhealthyinpiduals.OsteoarthritisCartilage2004；12：506–11.
[3].GommansYMM，RunhaarJ，JacobsML，Bierma-ZeinstraSMA.TheEffectofProlongedGlucosamineUsageonHbA1cLevelsandNew-OnsetDiabetesMellitusinOverweightandObeseMiddle-AgedWomen.AmJMed.2017；130（6）：731-737.e6.doi：10.1016/j.amjmed.2016.11.038.
[4].SimonRR，MarksV，LeedsAR，AndersonJW.Acomprehensivereviewoforalglucosamineuseandeffectsonglucosemetabolisminnormalanddiabeticinpiduals.DiabetesMetabResRev.2011；27（1）：14-27.doi：10.1002/dmrr.1150.
[5].Standardsofmedicalcarefortype2diabetesinChina2019.DiabetesMetabResRev.2019；e3158.DOI：10.1002/dmrr.3158.
作者简介：第一作者：蒋涵芝，2002年4月10日，女，汉，江苏无锡，高中，上海世界外国语中学，学生，学生，上海市世界外国语中学；第二作者：蒋建新，1966年5月31日。男，汉，江苏无锡，硕士毕业于上海交通大学，上海市第六人民医院副主任医师，骨质疏松与骨关节炎的共同治疗，