一、重型肝炎转归因素的相关性分析（论文文献综述）
朱杏兰[1]（2020）在《慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布特征及其相关因素研究》文中研究说明目的（1）描述慢性乙肝病毒相关性肝病患者的中医体质分布特征;（2）比较慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布特征的差异;（3）分析其与性别、年龄、病程、疾病不同阶段、肝功能、运动习惯、居住环境、饮食习惯、体重指数、睡眠质量、焦虑及抑郁水平的相关性,为慢性乙肝病毒相关性肝病患者的辩体论治、辩体调质护理及健康教育提供理论依据。方法本研究采用问卷调查法对广东省开平市某三甲医院感染科和消化科住院的慢性乙肝病毒相关性肝病患者306名,包括慢性乙型肝炎患者152例及乙肝后肝硬化患者154例进行了横断面调查。中医体质确定采用《中医体质分类与判定量表》进行,采用自制的《一般情况调查问卷》收集患者的年龄、性别、病程、肝功能、运动习惯、居住环境、饮食习惯、体质指数等,采用《焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale,SAS）》、《抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale,SDS）》、《匹兹堡睡眠质量指数调查表（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）》测评患者焦虑、抑郁水平及睡眠质量。使用SPSS20.0对慢性乙肝病毒相关性肝病患者的中医体质分布特征进行了统计描述,对慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布差异、其他相关因素对于中医体质的影响进行了统计分析。结果（1）慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布为平和质66例（占21.57%）、阳虚质48例（占15.69%）、阴虚质40例（占13.07%）、湿热质34例（占11.11%）、痰湿质31例（占10.13%）、气郁质31例（占10.13%）、血瘀质30例（占9.80%）、气虚质25例（占8.17%）、特禀质1例（占0.33%）。（2）慢性乙型肝炎患者与乙肝后肝硬化患者中医体质在平和质、气郁质、湿热质、血瘀质分布差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布与性别、年龄、疾病不同阶段、肝功能、运动习惯、居住环境、饮食习惯、体重指数、睡眠质量、焦虑及抑郁水平均存在明显相关性（P<0.05）;但饮食习惯、居住环境与中医体质的相关性由于样本量少,有待进一步研究。结论（1）慢性乙肝病毒相关性肝病患者的中医体质为平和质、阳虚质、阴虚质、湿热质为主。（2）与慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布相关的因素有:性别、年龄、疾病不同阶段、ALT、AST、运动习惯、体质指数、焦虑抑郁水平、睡眠质量。
罗雅煊[2]（2020）在《不同临床阶段慢性HBV感染患者外周血T细胞免疫状态的研究》文中提出背景:慢性HBV感染（Chronic HBV infection,CHI）是一种由HBV感染引起的机体免疫反应介导肝损伤的慢性疾病,其可导致肝硬化和肝癌,严重危害人的身体健康。近年来,免疫治疗方法在抗病毒、抗肿瘤领域治疗效果显着。按照CHI患者临床症状可将其划分为免疫耐受组（Immune tolerant,IT）、免疫活动组（Immune active,IA）、免疫控制组（Immune control,IC）和再活动组（Reactivation,RA）。处于不同临床阶段的CHI患者机体免疫功能状态不同,导致了疾病的多样化。T细胞免疫反应在抗HBV免疫应答过程中发挥重要作用,影响疾病的发生发展及转归。目的:探讨不同临床阶段CHI患者外周血T细胞特征,包括T细胞亚群、亚型及T细胞表面抑制性分子PD-1的表达量。结合患者临床检验数据,综合分析患者外周血T细胞免疫状态与HBV DNA载量的关系,推测机体T细胞免疫功能。为临床对CHI患者的疾病分期诊断以及预测预后和转归提供科学依据,同时为开展合理的免疫治疗以干预疾病的发展提供新方向。方法:本研究收录CHI患者,根据患者的临床检验数据,将CHI患者分为IT组、IA组、IC组、RA组,健康志愿者（Healthy donor,HD）为对照组。收集患者的静脉血,采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）。使用多色流式细胞术检测患者外周血T细胞亚群和CD4+T、CD8+T细胞亚型。根据CD45RA、CCR7的表达情况将CD4+T、CD8+T细胞亚型分为:初始T细胞（Na?ve T cell,Tn）、中枢记忆T细胞（Central memory T cell,Tcm）、效应记忆T细胞（Effector memory T cell,Tem）和效应T细胞（Effector T cell,Te）;使用CD4+CD25+CD127-标记Treg。同时检测患者外周血CD4+T和CD8+T细胞表面PD-1的表达量。并综合分析外周血CD4+T和CD8+T细胞亚型与HBV DNA载量的关系。结果:与HD相比,CHI组T细胞及亚群变化无显着差异;按照患者临床症状,将CHI患者分为IT、IA、IC、RA组。RA组CD3+T细胞百分比显着下降,IT、IA、IC组CD3+T细胞百分比无明显变化。对于CD4+T细胞亚型,与HD相比,CHI中各组CD4+Tn、CD4+Tem、CD4+Te无明显变化;IT和RA组CD4+Tcm频率增高（P<0.05）,IA和IC组CD4+Tcm频率无明显变化;各组Treg频率均呈上升趋势,IA组Treg频率显着增高（P<0.05）,Treg频率与ALT呈正相关（r=0.7436,P=0.0036）。CHI中各组CD4+T细胞亚型,两两之间比较,均无显着性差异。对于CD8+T细胞亚型,与HD组相比,IC和RA组CD8+Tn频率降低（P<0.05）,IT和IA组CD8+Tn频率无明显变化;各组CD8+Tcm频率无明显变化;IT组CD8+Tem频率降低（P<0.05）,其他三组CD8+Tem频率无明显变化;IC组CD8+Te频率显着增高（P<0.05）,其他三组CD8+Te频率无明显变化。相较于高HBV DNA载量组（IT）,低HBV DNA载量组（IC）CD8+Tn频率降低,CD8+Te频率增高（P<0.05）。IT组CD4+T细胞PD-1表达量最高,其次是RA组（P<0.05）;IA组CD8+T细胞PD-1表达量最高,其次是IC组（P<0.05）。结论:不同临床阶段CHI患者外周血T细胞亚型有显着性差异,低病毒载量的IC组CD8+Te细胞频率显着增高,提示疾病的良好预后转归。CHI中CD8+T细胞表面PD-1的表达量增加,提示机体两种不同的免疫状态,预测疾病不同的免疫转归。Treg频率与机体ALT水平呈正相关,提示可用于预测肝炎疾病的严重程度。临床诊断指标联合CHI患者T细胞亚型频率变化及免疫抑制功能检测,对慢性HBV感染疾病的分期诊断和治疗以及预测预后转归具有重要参考意义。
刘梦,罗凤莲,严超,褚小萍[3]（2020）在《血清CD28、CTLA4及LAG3在慢性重型乙型肝炎患者的表达水平及其对短期预后的预测价值》文中提出目的探究慢性重型乙型肝炎患者血清白细胞分化抗原28（CD28）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA4）及淋巴细胞活化基因3蛋白（LAG3）水平及其对患者短期预后的预测价值。方法选择2016年2月至2019年4月我院收治的107例慢性重型乙型肝炎、59例慢性乙型肝炎患者、50例健康体检者作为研究对象,分别纳入慢重肝组、慢乙肝组及健康组。收集各组受试者临床资料,测定血清CD28、CTLA4、LAG3水平,随访慢重肝组患者预后情况。结果①与健康组比较,慢重肝组、慢乙肝组患者天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、HBV-DNA载量及血清CTLA4、LAG3等指标水平升高（P<0.05）,白蛋白（ALB）、CD28水平降低（P<0.05）,慢重肝组各指标升高或降低幅度大于慢乙肝组（P<0.05）。②HBV-DNA载量与血清CD28水平呈负相关（P<0.05）,与血清CTLA4、LAG3水平呈正相关（P<0.05）。③慢重肝组患者3个月内死亡率为48.60%,死亡组患者血清CD28低于存活组,CTLA4及LAG3水平显着高于存活组（P<0.05）。④血清CD28、CTLA4及LAG3预测慢重肝患者死亡的曲线下面积分别为0.777、0.792、0.774。⑤CD28高表达组患者生存率显着高于CD28低表达组（P<0.05）;CTLA4高表达组、LAG3高表达组生存率显着低于CTLA4低表达组、LAG3低表达组（P<0.05）。结论血清CD28、CTLA4及LAG3与慢性重型乙型肝炎患者病情及预后有一定相关性,临床可考虑将其用于病情严重程度、预后评估的辅助指标。
周玲瑶[4]（2019）在《解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的临床研究》文中认为目的:观察解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的临床疗效。方法:将50例HBV-ACLF患者随机分为治疗组与对照组各25例,对照组给予西医综合治疗,治疗组在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒,观察的时间为8周。通过观察HBV-ACLF患者的TBiL、ALB、ALT、AST、PTA、死亡率、中医证候积分、MELD评分,评估解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF的临床疗效。结果:（1）治疗后,治疗组总有效率为68%,对照组总有效率为40%,治疗组疗效优于对照组（P<0.05）;治疗组死亡率（20%）低于对照组死亡率（48%）;（2）两组患者治疗后TBiL、ALB、ALT、AST、PTA、MELD评分、中医证候积分均较治疗前改善（P<0.05）;（3）治疗后第4周治疗组患者TBiL、ALB、ALT、AST、PTA、MELD评分、中医证候积分改善优于对照组（P<0.05）;（4）治疗后第8周治疗组患者TBiL、中医证候积分、MELD评分改善优于对照组（P<0.05）,两组患者PTA、ALT、AST、ALB对比无明显差异（P>0.05）。结论:解毒化瘀颗粒联合西医综合治疗HBV-ACLF患者可降低死亡率、改善肝功能、凝血功能,提高临床疗效。
周超[5]（2019）在《乙肝相关慢加急性肝衰竭的中西医结合疗效及预后分析》文中研究表明目的:通过分析乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的相关特征、治疗措施对结局的影响,明确中西医结合治疗方案的获益人群,筛选影响预后的关键因素,建立可用于判断疾病转归及临床决策的预测手段。资料与方法:以“十二五”重大专项“慢加急性肝衰竭中西医结合治疗方案优化研究”入组的HBV-ACLF患者为研究对象,根据实际接受的治疗方案分为中西医结合治疗组、西医治疗组,通过生存分析比较两组在总人群和不同亚组人群中4周至48周的终点事件发生率;cox回归分析构建用于预测结局的列线图,并验证模型的预测能力;酶联免疫法检测HBV-ACLF人群的0、4、8周血清中的炎性细胞因子水平,分析IL-6等细胞因子与疾病损伤、预后之间的关系,比较中西医结合治疗方案和西医治疗方案对于HBV-ACLF人群的细胞因子动态变化的影响。结果:1.中西医结合治疗组的4、8、12、24、48周病死率（11.6%、17.9%、20.6%、24.5%、27.0%）显着低于西医治疗组（19.1%、25.5%、27.3%、31.4%、32.0%）（P<0.05）;其各时间点的死亡风险分别是西医治疗组的0.57、0.63、0.72、0.65、0.73倍（P<0.05）。2.中西医结合治疗显着降低年龄≤44岁（HR=0.42,95%CI:0.27-0.66）、合并肝性脑病（HR=0.29,95%CI:0.15-0.58）、晚期（HR=0.44,95%CI:0.30-0.67）人群的死亡风险。3.年龄（HR=1.02,95%CI:1.01-1.04）、总胆红素（HR=1.04,95%CI:1.02-1.07）、国际标准化比值（HR=2.58,95%CI:1.98-3.37）、肝性脑病（Ⅰ/Ⅱ 期:HR=2.20,95%CI:1.25-3.87;Ⅲ/Ⅳ 期:HR=23.67,95%CI:7.74-72.37）、肝肾综合征（HR=3.64,95%CI:1.69-7.82）、低钠血症（HR=1.86,95%CI:1.22-2.84）、血小板计数（>20/≤60:HR=1.42,95%CI:1.89-2.27;>60:HR=2.42,95%CI:1.94-6.20）是预后的独立影响因素。4.基于上述7项因素建立的列线图可以准确预测HBV-ACLF人群结局;列线图在预测28天、336天结局方面优于MELD及MELD-Na评分（0.87vs0.79/0.80,0.82vs0.73/0.75）;在预测 90 天结局时优于 MELD 评分（0.86vs0.79,P=0.042）,但与MELD-Na 评分无差异（0.86vs0.82,P=0.140）。5.HBV-ACLF 早期人群的 IL-6 水平显着高于中期（P<0.001）、晚期（P<0.001）;2个以上器官衰竭人群的IL-6水平高于1个器官衰竭的人群（P=0.014）;高危组的IL-6水平高于中危（P=0.001）及低危组（P<0.001）;死亡组的IL-6水平高于存活组（P<0.001）;IL-6高水平组（>16.12pg/ml）的死亡风险是低水平组（≤ 16.12pg/ml）的 1.69 倍（95%CI:1.27-2.25,P<0.001）。结论:通过疗效分析证实了中西医结合治疗能降低HBV-ACLF人群的死亡率;特别是在或年龄≤44岁、或合并肝性脑病、或晚期的HBV-ACLF人群中获益更显着;建立的列线图可以较好地预测HBV-ACLF人群的结局;发现IL-6可作为反映HB V-ACLF损伤程度及预测结局的潜在指标。
杨晓萌[6]（2019）在《慢性乙肝感染者表面抗原滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:研究不同类型慢性乙肝感染者HBsAg滴度、Treg细胞频数的差异,分析HBsAg滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性。方法:选取2017年12月至2018年12月在怀化市第一人民医院就诊的符合本研究纳入标准的慢性乙肝感染者128例,将其分为携带者组和活动者组,分析两组在HBsAg滴度、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数上的差异,并进行亚组分析,运用二元Logistic回归分析寻找影响疾病活动的因素,并做ROC曲线评估其预测疾病活动的准确性。同时将肝炎活动者按肝功能损害程度分为轻度肝炎组、中度肝炎组、重度肝炎组、肝衰竭组,比较上述指标的差异,分析其与疾病活动的相关性。结果:1.慢性HBV感染者疾病活动患者的HBsAg滴度与携带者相比显着升高（P<0.05）,进行亚组分析显示,HBeAg阳性CHB患者HBsAg滴度最高,与携带者和乙肝肝硬化患者相比差异有统计学意义（P<0.05）,根据肝功能损害严重程度分组,中度肝炎患者HBsAg滴度最高,与携带者相比差异有统计学意义（P<0.05）。2.慢性HBV感染者疾病活动患者的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数与携带者相比显着增高（P<0.05）,进行亚组分析显示,HBeAg阳性CHB患者和乙肝肝硬化患者均明显升高,与携带者相比差异有统计学意义（P<0.05）,根据肝功能损害严重程度分组,轻度肝炎患者CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数最高,与携带者相比差异有统计学意义（P<0.05）。3.二元Logistic回归分析显示乙肝表面抗原滴度及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞是疾病活动的预测因子（P<0.05）,HBsAg滴度每升高1 Log10 IU/ml,则疾病活动风险增高1.949倍,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数每升高1%,则疾病活动风险增高1.361倍,其预测准确率为78.9%。4.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞预测疾病活动的AUC为66%,乙肝表面抗原滴度预测疾病活动的AUC为65.3%,联合预测的AUC为69.4%,P=0.002,约登指数为0.387,敏感度68.3%,特异性70.4%。5.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数与HBsAg滴度、HBV-DNA呈正相关（P<0.05）,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数与HBsAg滴度在肝衰竭组中表现出了显着正相关性（P<0.05）。结论:1.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数与HBsAg滴度在慢性乙型肝炎活动患者中有不同程度升高,提示CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞、HBsAg滴度与疾病活动相关,两者联合检测预测疾病活动的价值更高,能帮助我们判断疾病活动状态。2.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数在HBeAg阳性CHB患者和肝硬化患者中有明显升高,机体可能通过提升CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞频数对机体进行免疫负调控来减轻肝脏损害,由于其免疫抑制作用导致持续的病毒感染,病情迁延发展为肝硬化。3.CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞、HBsAg滴度、HBV-DNA两两之间呈正相关,HBsAg滴度与机体的免疫状态有关,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞与慢性乙型肝炎病毒感染者的发病及转归有重要关系。
罗辉[7]（2019）在《中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究》文中指出中医体质和疾病相关性（简称“体病相关”）是中医体质学的关键科学问题之一。2009年4月《中医体质分类与判定》标准（简称“《标准》”）的发布,为体病相关临床研究提供了科学、公认的标准化测量工具。因此,近10年来采用该标准开展临床研究所发表的文献从无到有,迅速增长,积累了大量的临床证据,对于认识体质和疾病的关系,促进体质在中医治未病和疾病诊疗中的应用,均具有重要的价值。但目前尚未见到对于现有体病相关临床研究文献以及临床研究方法学的全面系统研究。现有研究的文献计量学特征如何?研究的重点病种和体质有哪些?各研究在体质和疾病的相关性方面有哪些发现?现有研究的方法学质量如何?如何深度挖掘和有效利用现有文献对临床实践的价值?如何开展高质量的体病相关临床研究?等等,对于这些问题,目前尚未见到相关论文发表。因此,本研究综合采用文献计量分析、系统评价、理论研究等方法尝试对上述问题进行系统研究和分析。1研究目的（1）通过对《标准》发布以来的所有体病相关临床研究文献的分析和评价,总结现有研究的文献计量学特征、体病关系结果、研究质量等,以期为读者了解体病相关研究领域的历程、现状以及各中医体质类型和疾病的相关性,提供较为全面的信息。（2）采用循证医学系统评价研究方法,选择一个特定的病种（代谢综合征）,检索、纳入所有研究该疾病与体质相关性的临床研究文献,通过对文献中相关数据的meta分析,研究该疾病人群的体质分布特征、体质与疾病发生的相关性,以获得基于更大人群的体病关系结果,从而为疾病防治提供更高级别的循证医学证据,并为今后体病相关临床研究文献的及时总结和应用提供示范。（3）分析体病相关临床研究的特殊性和面临的方法学挑战,为体病相关临床研究的设计、实施和报告提出具体的建议和对策,以期为今后开展高质量的体病相关临床研究提供方法学指导,并为体病相关临床研究实施和报告相关标准规范的制定提供参考,从而推动更多高质量临床证据的产生和应用。2研究方法文献计量研究（研究一）:全面系统地检索中国知网、万方数据、维普、PubMed和Embase数据,检索期限从2009年4月1日（《标准》的颁布日期）至2018年12月31日。纳入所有研究中医体质与疾病关联性的文献（包括横断面研究、病例对照研究和队列研究）,从各文献中提取文献计量学特征、内容、结果、方法学要点等内容。采用横断面研究AHRQ标准、病例对照研究和队列研究的NOS量表评价纳入研究的方法学质量。所有数据均采用描述性统计方法进行分析。系统评价研究（研究二）:以代谢综合征（metabolic syndrome,MS）为例,采用循证医学系统评价的研究方法开展对体病相关临床研究文献的深度研究,分析MS患者的中医体质分布及其与性别和年龄的关系、与MS发病有关的危险体质因素。文献的检索数据库、研究类型、质量评价方法同研究一。采用R 3.5.2软件对各研究报告的MS患者人群中主要体质比例数据进行meta分析;采用Cochrane协作网提供的Reviewer Manager 5.3软件比较MS患者和一般人群中各体质的分布差异,并用倒漏斗图评价发表偏倚。方法学研究（研究三）:在研究一、二的基础上,综合采用文献和理论研究、访谈循证医学和中医体质学专家等方式,应用临床流行病学研究思路分析中医体质研究的特殊性,从体病相关临床研究的设计、实施、质量评价和报告方面提出提高研究质量的相关建议。3研究结果研究一:共纳入1441篇体病相关临床研究文献,样本量总数达858271例。研究地域覆盖中国大陆29个省区、台湾、香港以及马来西亚、韩国、新加坡、泰国、法国。研究病种313个,覆盖了国际疾病分类标准ICD-10的19个疾病类别,研究较多的病种包括高血压、糖尿病、脑卒中、冠心病、失眠、痛经、乳腺癌、乙肝、脂肪肝、骨质疏松症等。研究类型以横断面研究最多,共1300篇（90.2%）,病例对照研究和队列研究分别有81篇和60篇。各体质的疾病谱分布:（1）气虚质在糖尿病、脑梗死、艾滋病、慢阻肺、冠心病、亚健康、失眠、慢性疲劳综合征、乙肝、乳腺癌等疾病中分布较高。（2）阳虚质在不孕症、骨质疏松症、肠易激综合征、膝骨关节炎、痛经、多囊卵巢综合征、更年期综合征、类风湿关节炎、复发性流产等疾病中分布较高。（3）阴虚质在高血压、糖尿病、便秘、更年期综合征、骨质疏松症、干眼症、肺癌、复发性脑卒中、失眠等疾病中分布较高。（4）痰湿质在高血压、脂肪肝、糖尿病、代谢综合征、脑卒中/梗死、冠心病、血脂异常、高尿酸血症、多囊卵巢综合征、肥胖/超重、睡眠呼吸暂停低通气综合征等疾病中分布较高。（5）湿热质在痤疮、高尿酸血症、慢性胃炎、少弱畸形精子症、湿疹、乙肝、便秘、胆石症、高血压、痛风等疾病中分布较高。（6）气郁质在乳腺增生、乳腺癌、失眠、抑郁症、卵巢早衰、偏头痛、青光眼、不孕症、甲状腺功能亢进、甲状腺结节、子宫腺肌病等疾病中分布较高。（7）血瘀质在冠心病、子宫内膜异位症、脑卒中等疾病中分布较高。（8）特禀质在哮喘、变应性鼻炎等疾病中分布较高。各体质发病风险较高的疾病:（1）气虚质发生肥胖、糖尿病、慢性疲劳综合征、焦虑症等的风险较高。（2）阳虚质发生骨质疏松症、肥胖、颈椎病、慢性疲劳综合征等的风险较高。（3）阴虚质发生高血压、骨质疏松症、糖尿病等的风险较高。（4）痰湿质发生脑梗死、高血压、肥胖、高脂血症、糖尿病、代谢综合征等的风险较高。（5）湿热质发生便秘、高血压等的风险较高。（6）气郁质发生亚健康、更年期综合征、骨质疏松症、焦虑、乳腺癌、乳腺增生、痛经等的风险较高。（7）血瘀质发生骨质疏松症、脑卒中、高血压、高脂血症等的风险较高。（8）特禀质发生哮喘的风险较高。方法学质量:横断面研究高、中、低质量的文献分别占4.6%、90.8%和4.6%;病例对照研究高、中、低质量的文献分别占27.2%、51.9%和21.0%;队列研究高、中、低质量的文献分别占28.3%、58.3%和13.3%。各研究在体质测量的质量控制、控制混杂因素、应答率等条目的报告较差。研究二:共纳入23项研究代谢综合征与中医体质相关性的临床研究文献,总样本量21239例,其中MS患者13393例,对照组人群7846例。按研究设计分类,病例对照研究3项,横断面研究20项,无队列研究。MS患者体质类型比例最高的3种依次为痰湿质[30%（22%-39%）]、气虚质[20%（15%-26%）]和湿热质[14%（11%-18%）]。痰湿质发生MS风险的OR值为1.75（95%CI:1.17-2.62）,校正混杂因素后的OR值为3.46（95%CI:2.14-5.59）。气虚质发生MS风险的OR值为1.39（95%CI:1.04-1.85）。男性患者的痰湿质、湿热质比例分别是女性患者的1.19和2.10倍,女性患者的气虚质比例是男性的1.32倍。45岁以下MS患者痰湿质、气虚质和湿热质的比例在各年龄组人群中均为最高。2项横断面研究属于高质量文献;20项横断面研究均属于中等质量文献。倒漏斗图分析显示:各文献向周围分散,呈现明显的不对称,提示发表偏倚和研究异质性的存在。研究三:体病相关临床研究属于一种特殊的观察性研究,开展高质量研究面临各种方法学挑战:一是观察性研究在中医药领域的应用较少,临床方法学研究滞后;二是体病关系的研究受多种混杂因素的影响,且体质对疾病的影响贯穿从发病到预后的全过程;三是体质自身存在的特殊性,包括体质的主观性对量表调查质量提出更高要求,体质的动态可变性不利于长周期研究的开展。横断面研究、病例对照研究和队列研究在体病相关临床研究中各有其应用范围和作用,对揭示体质和疾病的关联或因果关系的论证强度也有差异,应根据研究目的和条件选择设计类型。研究实施阶段,受试者纳入尽可能选择典型体质的新发病例,并报告样本量估算依据;基线资料信息的采集做到全面、定量;体质测量应高度重视质量控制,确保测量结果的准确性;数据统计分析应采用多元分析方法,控制混杂因素对结果的影响;谨慎客观地作出体病关系的结论。观察性研究国际公认的现有标准和规范具有普适性,大部分条目适用于体病相关临床研究的评价和报告。本研究根据体病相关临床研究的特点,尝试在现有标准和规范的基础上对相关条目进行完善,为制定体病相关临床研究的实施和报告规范提供参考。4研究结论《标准》发布10年来的体病相关临床研究取得了丰硕成果,充分验证体病相关理论的科学性,发现各体质类型与相关疾病存在的密切关联,为体质辨识在中医临床和公共卫生实践中的应用提供了重要依据。循证医学系统评价研究方法有助于对体病相关临床研究文献的深度分析,提供体病关系的更高级别证据,并为辨体-辨证-辨病诊疗模式提供参考。开展体病相关临床研究,在遵循临床研究的基本原则和相关标准规范的前提下,需充分考虑体质研究的特殊性,根据研究目的选择适当的设计类型,研究实施全过程均应重视质量控制,降低偏倚,研究的报告应遵循相关的报告规范,并体现中医体质的特色。最后,本文提出了体病相关临床研究的质量评价和报告规范的修改和完善建议,以期为高质量研究的开展和发表提供指导,从而促进中医体质在疾病治疗和治未病中的应用。
杨智,陈洪涛,张毅,吴诗品[8]（2013）在《慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达及其意义》文中研究说明目的:检测慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞（PBMCs）中T-bet、GATA3和FoxP3mRNA的表达水平,探讨其对慢性HBV感染者病情转归的影响。方法:选择86例住院患者,根据慢性乙型肝炎防治指南诊断标准,共分为4组,包括慢性乙型肝炎（CHB）中度组患者33例、CHB重度组患者21例、重型肝炎组患者16例和乙型肝炎肝硬化组患者16例,另选取健康者10名作为对照组。采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞T-bet、GATA3和FoxP3mRNA的表达水平。结果:CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组研究对象PBMCs中T-bet的表达水平分别为0.597±0.094、0.724±0.071、0.860±0.060、0.528±0.059和0.514±0.071;CHB重度及重型肝炎组患者T-bet表达水平均高于对照组（P<0.05）;CHB中度组患者T-bet表达水平低于CHB重度组患者（P<0.05）;CHB重度组患者T-bet表达水平低于重型肝炎组患者（P<0.05）。CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组GATA3的表达水平分别为0.966±0.037、0.973±0.021、0.725±0.028、0.759±0.037和0.535±0.028;各组患者GATA3表达水平均高于对照组（P<0.05）;重型肝炎组患者GATA3表达水平低于CHB中、重度组患者（P<0.05）。CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和对照组FoxP3的表达水平分别为0.935±0.034、0.919±0.047、0.804±0.021、0.984±0.060和0.772±0.083,除重型肝炎组患者外其他各组患者FoxP3表达水平均较对照组显着升高（P<0.05）;重型肝炎组患者FoxP3表达水平低于其他各组（P<0.05）。CHB中度、CHB重度、重型肝炎、肝硬化组患者和健康对照组T-bet/GATA3的表达分别为0.618±0.100、0.744±0.072、1.187±0.082、0.697±0.078和0.963±0.133,各组比值与健康对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）,CHB中度组患者T-bet/GATA3比值低于CHB重度组和重型肝炎组（P<0.05）;重型肝炎组患者T-bet/GATA3比值高于其他各组（P<0.05）。结论:随着肝病炎症的加剧,T-bet与GATA3的表达呈反方向变化,慢性HBV感染患者T-bet/GATA3比值与FoxP3mRNA表达呈显着负相关关系。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[9]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中认为
宋铭悦[10]（2013）在《舌象的动态变化与慢重肝肝胆湿热证患者预后指标的相关性研究》文中指出目的：通过探讨慢性重型肝炎肝胆湿热证患者舌象的动态变化（对苔色、舌苔面积及厚薄、舌体的大小、舌质颜色进行评分积分）与相关危险因素（相关实验室检查指标及中医症状体征）的临床研究，以此判断舌象的动态变化在判断慢性重型肝炎患者预后的作用及意义。方法：通过观察2011年5月-2012年11月济南市传染病医院诊断为慢性重型肝炎肝胆湿热证的患者80例，根据临床结局将患者分为好转组与死亡组，将患者的舌象动态变化情况及症状体征进行评分积分，并同步记录患者总胆红素、总胆固醇、前白蛋白、凝血酶原活动度数值，将好转组与死亡组患者年龄、发病至入院前的时间、舌象积分、症状体征积分及相关的生化指标进行对照研究分析，并以可能的相关危险因素为自变量，以预后好转和死亡为应变量，进行Logistic回归分析。结果：好转组与死亡组对比发现，慢重肝肝胆湿热证患者年龄与预后关系不明显（P>0.05）；患者发病至入院前时间越长，死亡率越高；患者舌象积分、症状体征积分、TBIL越高，死亡率越高，患者PA、PTA、sTC越高，死亡率降低，组间比较差异有统计学意义，P<0.01；根据Logistic回归分析，与患者生存预后有关的指标为舌苔黄腻程度、舌质颜色、腹胀、黄疸、乏力、PA、PTA、TBIL。结论：慢性重型肝炎肝胆湿热证患者舌象的动态变化与症状体征及相关生化指标的动态变化同等重要，可以作为判断预后的重要依据。
二、重型肝炎转归因素的相关性分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重型肝炎转归因素的相关性分析（论文提纲范文）
（1）慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布特征及其相关因素研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 中医体质的概念及理论 |
| 1.3 中医对慢性乙肝病毒相关性肝病的认识 |
| 1.4 慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者的中医体质类型研究 |
| 1.5 影响慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质的相关因素研究现状 |
| 1.6 研究目的与意义 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.3 样本量估算 |
| 2.4 评价指标与研究工具 |
| 2.5 调查时机及资料收集方法 |
| 2.6 问卷回收与数据处理 |
| 2.7 统计学处理 |
| 2.8 伦理审查 |
| 2.9 质量控制 |
| 2.10 技术线路图 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布 |
| 3.3 慢性乙肝病毒相关性肝病患者不同疾病阶段的中医体质分布比较 |
| 3.4 性别与中医体质分布的关系 |
| 3.5 年龄与中医体质分布的关系 |
| 3.6 病程与中医体质分布的关系 |
| 3.7 肝功能ALT、AST与中医体质分布的关系 |
| 3.8 运动习惯与中医体质分布的关系 |
| 3.9 居住环境与中医体质分布的关系 |
| 3.10 饮食习惯与中医体质分布的关系 |
| 3.11 体重指数与中医体质分布的关系 |
| 3.12 抑郁焦虑水平与中医体质分布的关系 |
| 3.13 睡眠质量与中医体质分布的关系 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 慢性乙肝病毒相关性肝病患者的中医体质分布 |
| 4.2 慢性乙肝病毒相关性肝病患者不同疾病阶段的中医体质分布 |
| 4.3 慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质的相关因素 |
| 第五章 结论与总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 5.3 本研究的创新性 |
| 5.4 本研究的局限与不足 |
| 5.5 下一步的工作打算 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（2）不同临床阶段慢性HBV感染患者外周血T细胞免疫状态的研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 试剂 |
| 1.1.3 主要仪器设备 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 技术路线 |
| 1.2.2 临床资料的收集及标本采集 |
| 1.2.3 试剂配制 |
| 1.2.4 分离外周血PBMC |
| 1.2.5 流式细胞术检测外周血CD4~+T细胞亚型 |
| 1.2.6 流式细胞术检测外周血CD8~+T细胞亚型 |
| 1.2.7 流式细胞术检测外周血CD4~+PD-1~+T和 CD8~+PD-1~+T细胞 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象一般临床特征 |
| 2.2 不同临床阶段CHI患者外周血T细胞亚群分析 |
| 2.3 不同临床阶段CHI患者外周血CD4~+T细胞亚型分析 |
| 2.4 不同临床阶段CHI患者外周血CD8~+T细胞亚型分析 |
| 2.5 CHI患者外周血CD4~+T细胞亚型与病毒载量的相关性分析 |
| 2.6 CHI患者外周血CD8~+T细胞亚型与病毒载量的相关性分析 |
| 2.7 不同临床阶段CHI患者外周血CD4~+PD-1~+T细胞分析 |
| 2.8 不同临床阶段CHI患者外周血CD8~+PD-1~+T细胞分析 |
| 3 全文讨论 |
| 4 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 慢性HBV感染不同临床阶段患者外周血T细胞特征的研究进展 |
| 1 前言 |
| 2 慢性HBV感染疾病的临床分期 |
| 3 慢性HBV感染期间的T细胞免疫反应 |
| 3.1 慢性HBV感染患者外周血CD4~+T细胞反应 |
| 3.2 慢性HBV感染患者外周血CD8~+T细胞反应 |
| 4 慢性HBV感染患者外周血T细胞亚型特征 |
| 5 慢性HBV感染患者外周血T细胞耗竭 |
| 6 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 |
（3）血清CD28、CTLA4及LAG3在慢性重型乙型肝炎患者的表达水平及其对短期预后的预测价值（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 1 一般资料 |
| 2 方法 |
| 3 统计学处理 |
| 结 果 |
| 1 各组受试者一般资料及临床生化指标比较 |
| 2 各组受试者CD28、CTLA4及LAG3等血清学指标比较 |
| 3 病毒载量与血清学指标的相关性分析 |
| 4 不同预后患者CD28、CTLA4及LAG3等血清学指标比较 |
| 4 血清CD28、CTLA4及LAG3对患者预后的预测价值分析 |
| 5 不同CD28、CTLA4及LAG3表达情况患者生存情况分析 |
| 讨 论 |
（4）解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对乙型肝炎相关性慢加急肝衰竭的研究 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证分型 |
| 1.3 治法方药 |
| 2 西医对乙型肝炎相关性慢加急肝衰竭的研究 |
| 2.1 发病机制 |
| 2.2 西医治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 病例来源 |
| 1.3 西医诊断标准 |
| 1.4 中医诊断标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 病例排除标准 |
| 1.7 病例剔除标准 |
| 1.8 脱落病例的处理 |
| 1.9 研究病例的终止 |
| 1.10 一般情况比较 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 样本随机化分配 |
| 2.2 对照研究 |
| 2.3 治疗措施 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 死亡率 |
| 3.2 实验室指标 |
| 3.3 MELD评分 |
| 3.4 中医证候观察指标 |
| 3.5 不良反应记录 |
| 4 疗效评价 |
| 4.1 西医疗效评价 |
| 4.2 中医疗效评价 |
| 5 统计学方法 |
| 6 结果 |
| 6.1 两组HBV-ACLF患者临床疗效比较 |
| 6.2 两组HBV-ACLF患者死亡率比较 |
| 6.3 两组HBV-ACLF患者中医证候比较 |
| 6.4 两组HBV-ACLF患者TBil、ALB、ALT、AST、PTA比较 |
| 6.5 两组HBV-ACLF患者MELD评分比较 |
| 7 安全性评价 |
| 8 脱落情况及原因 |
| 9 讨论 |
| 9.1 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者病死率的影响 |
| 9.2 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者TBiL的影响 |
| 9.3 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者ALB的影响 |
| 9.4 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者ALT、AST的影响 |
| 9.5 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者PTA的影响 |
| 9.6 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者中医证候的影响 |
| 9.7 解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者MELD评分的影响 |
| 10 解毒化瘀颗粒的药方分析 |
| 11 解毒化瘀颗粒的疗效机制研究 |
| 12 本病的认识及不足 |
| 13 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（5）乙肝相关慢加急性肝衰竭的中西医结合疗效及预后分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 一、乙肝相关慢加急性肝衰竭的研究现状 |
| 二、本课题的研究思路与研究内容 |
| 第一章 中西医结合方案治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭的疗效分析 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 资料与方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 临床特征 |
| 3.2 终点事件 |
| 3.3 影响预后的相关因素 |
| 3.4 亚组分析 |
| 3.5 不同分期人群中并发症的组间对比 |
| 3.6 不同中医治法对于乙肝相关慢加急性肝衰竭人群病死率的影响 |
| 4. 讨论 |
| 第二章 基于列线图预测乙肝相关慢加急性肝衰竭结局及辅助中西医结合治疗方案的应用 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 资料与方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 临床特征 |
| 3.2 预后相关因素的筛选 |
| 3.3 列线图的建立与验证 |
| 3.4 基于列线图对乙肝相关慢加急性肝衰竭人群的死亡风险分层 |
| 3.5 列线图辅助中西医结合治疗方案应用的初步探索 |
| 4. 讨论 |
| 第三章 炎症细胞因子与乙肝相关慢加急性肝衰竭的病情程度及结局之间的相关性分析 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 资料与方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 IL-6等细胞因子与常用肝损伤指标、病毒载量之间的相关性分析 |
| 3.2 IL-6等细胞因子在HBeAg(+)、HBeAg(-)人群中的差异 |
| 3.3 IL-6等细胞因子在不同证型人群中的差异 |
| 3.4 IL-6等细胞因子在合并感染与无感染的人群中的差异 |
| 3.5 IL-6等细胞因子在不同疾病分期人群中的差异 |
| 3.6 IL-6等细胞因子在不同器官衰竭人群中的差异 |
| 3.7 IL-6等细胞因子在不同风险人群中的差异 |
| 3.8 IL-6等细胞因子水平在乙肝相关慢加急性肝衰竭死亡、生存患者中的差异及预测价值 |
| 3.9 中西医结合治疗方案与西医治疗方案对炎症细胞因子水平的影响 |
| 4. 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词汇对照 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）慢性乙肝感染者表面抗原滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 病例来源 |
| 1.1.2 主要仪器与试剂 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 病史采集 |
| 1.2.2 指标检测 |
| 1.2.3 实验分组 |
| 1.2.4 观察指标 |
| 1.2.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 携带者与疾病活动者一般情况的比较 |
| 2.2 乙肝表面抗原滴度、Treg细胞与疾病活动的关系 |
| 2.2.1 携带者组与活动者组乙肝表面抗原滴度、Treg细胞的比较 |
| 2.2.2 携带者组与肝炎活动者组的亚组分析 |
| 2.2.3 慢性乙型肝炎活动影响因素的二元Logistic回归分析 |
| 2.2.4 乙肝表面抗原滴度、Treg细胞预测疾病活动的ROC曲线 |
| 2.3 乙肝表面抗原滴度、Treg细胞与疾病严重程度的关系 |
| 2.4 Treg细胞及乙肝表面抗原滴度与其他指标的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 乙肝表面抗原滴度的产生及检测 |
| 3.2 血清乙肝表面抗原在疾病活动患者中水平升高 |
| 3.3 血清乙肝表面抗原与机体免疫状况的关系 |
| 3.4 Treg细胞在慢性HBV感染者疾病活动患者中表达升高 |
| 3.5 Treg细胞、血清乙肝表面抗原在慢性HBV感染者抗病毒治疗中的应用 |
| 4 结论 |
| 5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医体质学体病相关理论综述 |
| 1 体病相关理论的渊源 |
| 2 体病相关理论的内涵 |
| 综述二 体病相关理论的临床研究进展 |
| 1 体病相关临床研究开展的背景 |
| 2 体病相关临床研究的文献计量学研究 |
| 3 体病相关临床研究的文献综述 |
| 综述三 体病相关临床研究的设计及方法学质量评价 |
| 1 适用于研究体病相关的临床研究方法概述 |
| 2 体病相关临床研究设计的质量评价和报告规范 |
| 3 体病相关临床研究的质量评价现状 |
| 前言 |
| 第二部分 体病相关临床研究文献的系统研究与分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入/排除标准 |
| 1.2 文献检索和筛选 |
| 1.3 资料筛选与提取 |
| 1.4 数据分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 检索结果与流程 |
| 2.2 文献计量学特征 |
| 2.3 研究设计基本信息 |
| 2.4 各体质类型的疾病谱分布 |
| 2.5 各体质类型发病风险较高的疾病 |
| 2.6 各体质类型发病风险较低的疾病 |
| 2.7 纳入研究的方法学质量评价 |
| 2.8 纳入研究的体质测量方法信息 |
| 3 讨论 |
| 3.1 近10 年来体病相关临床研究的学术成就和贡献 |
| 3.2 各体质与疾病的关联性及其对临床和公共卫生的意义 |
| 3.3 体病相关临床研究的方法学质量分析 |
| 3.4 与其他同类研究结果的比较 |
| 3.5 对今后体病相关研究和应用的启示 |
| 3.6 本研究的局限性 |
| 4 结论 |
| 第三部分 体病相关临床研究文献的meta分析:以代谢综合征为例 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入/排除标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 资料筛选与提取 |
| 1.4 方法学质量评价 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 检索结果与流程 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 中医体质分布的meta分析 |
| 2.4 代谢综合征患者与一般人群体质类型比较的meta分析 |
| 2.5 中医体质在不同性别、年龄的分布比较 |
| 2.6 纳入研究的方法学质量 |
| 2.7 倒漏斗图分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 代谢综合征与体质的关联性分析 |
| 3.2 纳入研究存在的方法学问题 |
| 3.3 对临床和科研的启示 |
| 3.4 本研究的局限性 |
| 4 结论 |
| 第四部分 体病相关临床研究的方法学研究 |
| 1 体病相关临床研究的特殊性 |
| 1.1 中医药领域观察性研究应用和方法学的相对滞后 |
| 1.2 体病关系的全过程均易受到混杂因素影响 |
| 1.3 体质自身的特殊性对体病关系研究的影响 |
| 1.4 体病相关临床研究相对其他观察性研究的优势 |
| 2 体病相关临床研究的设计和实施 |
| 2.1 研究设计类型的选择与比较 |
| 2.2 受试者纳入和基线资料采集 |
| 2.3 体质测量中的质量控制措施 |
| 2.4 研究数据的处理和统计分析 |
| 3 体病相关临床研究的质量评价 |
| 3.1 现有标准在体病相关临床研究质量评价中的适用性分析 |
| 3.2 根据现有标准制定体病相关临床研究质量评价标准的建议 |
| 4 体病相关临床研究的报告规范 |
| 4.1 现有报告规范在体病相关临床研究论文报告的适用性分析 |
| 4.2 在STROBE声明基础上完善体病相关临床研究报告质量的建议 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达及其意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 标本采集和处理 |
| 1.4 PCR引物设计 |
| 1.5 T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的检测 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组患者及健康对照组PBMCs中T-bet的表达水平 |
| 2.2 各组患者及健康对照组PBMCs中GATA3的表达水平 |
| 2.3 各组患者及健康对照组PBMCs中FoxP3的表达水平 |
| 2.4 各组患者及健康对照组T-bet/GATA3比值 |
| 2.5 慢性HBV感染患者FOXP3的表达水平与T-bet/GATA3比值相关性分析 |
| 3 讨论 |
（10）舌象的动态变化与慢重肝肝胆湿热证患者预后指标的相关性研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床资料 |
| 一、 观察资料及方法 |
| （一） 观察对象 |
| （二） 诊断标准 |
| （三） 纳入标准 |
| （四） 排除标准 |
| （五） 方法 |
| 二、 观察项目 |
| （一） 舌象观察 |
| （二） 症状体征观察、询问 |
| （三） 肝功能检查 |
| 三、 治疗措施 |
| 四、 统计学方法 |
| 五、 观察结果 |
| （一） 病例性别及年龄情况 |
| （二） 年龄与预后的关系 |
| （三） 发病至入院前间隔时间与预后的关系 |
| （四） 舌质颜色、舌体大小在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （五） 舌苔黄腻程度、舌苔面积厚度在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （六） 乏力、纳差积分在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （七） 腹胀、黄疸积分在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （八） PTA、sTC 在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （九） PA、TBIL 在好转组与死亡组间变化与比较 |
| （十） 好转组舌象积分与生化指标的相关性分析 |
| （十一）死亡组舌象积分与生化指标的相关性分析 |
| （十二）好转组症状体征积分与生化指标的相关性分析 |
| （十三）死亡组症状体征积分与生化指标的相关性分析 |
| （十四）好转组与死亡组舌象积分与症状体征积分的相关性分析 |
| （十五）二分类 Logistic 回归分析 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 一、 舌诊是古今医家重要的诊疗手段 |
| （一） 舌的构造与脏腑之间的联系 |
| （二） 舌诊是古代医家重要的诊疗手段 |
| （三） 现代医家在肝病诊疗活动中舌诊的应用研究 |
| 二、 祖国医学对慢重肝肝胆湿热证的认识 |
| 三、 现代医学对重型肝炎相关危险因素的研究 |
| 四、 慢重肝肝胆湿热证患者预后与年龄、发病至入院前时间的相关性 |
| 五、 慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后与生化指标具有相关性 |
| （一） 总胆红素与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （二） 总胆固醇与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （三） 前白蛋白与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （四） 凝血酶原活动度与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| 六、 慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后与症状体征具有相关性 |
| （一） 乏力程度与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （二） 腹胀程度与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （三） 纳差程度与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （四） 黄疸程度与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| 七、 慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后与舌象动态变化具有相关性 |
| （一） 舌质颜色的变化与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （二） 舌苔的苔质、苔色变化与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （三） 舌苔的面积、厚薄变化与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| （四） 舌体大小的变化与慢性重型肝炎肝胆湿热证患者预后的相关性 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
| 详细摘要 |
四、重型肝炎转归因素的相关性分析（论文参考文献）
- [1]慢性乙肝病毒相关性肝病患者中医体质分布特征及其相关因素研究[D]. 朱杏兰. 暨南大学, 2020(07)
- [2]不同临床阶段慢性HBV感染患者外周血T细胞免疫状态的研究[D]. 罗雅煊. 重庆医科大学, 2020(12)
- [3]血清CD28、CTLA4及LAG3在慢性重型乙型肝炎患者的表达水平及其对短期预后的预测价值[J]. 刘梦,罗凤莲,严超,褚小萍. 标记免疫分析与临床, 2020(02)
- [4]解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的临床研究[D]. 周玲瑶. 广西中医药大学, 2019(03)
- [5]乙肝相关慢加急性肝衰竭的中西医结合疗效及预后分析[D]. 周超. 中国人民解放军医学院, 2019(02)
- [6]慢性乙肝感染者表面抗原滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性研究[D]. 杨晓萌. 吉首大学, 2019(02)
- [7]中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究[D]. 罗辉. 北京中医药大学, 2019(04)
- [8]慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中T-bet、GATA3和FoxP3 mRNA的表达及其意义[J]. 杨智,陈洪涛,张毅,吴诗品. 吉林大学学报(医学版), 2013(05)
- [9]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [10]舌象的动态变化与慢重肝肝胆湿热证患者预后指标的相关性研究[D]. 宋铭悦. 山东中医药大学, 2013(04)