全文摘要
本发明公开了一种5,6‑O‑异亚丙基‑L‑抗坏血酸的制备工艺，属于药物加工技术领域。本发明的制备工艺以抗坏血酸和丙酮为原料，在酸性催化剂和脱水剂的作用下，使抗坏血酸与丙酮反应完全，避免原料损失，有利于节约成本；本发明工艺条件温和，方法简便，过程易于控制。采用本发明的制备工艺生产的5,6‑O‑异亚丙基‑L‑抗坏血酸产品收率达90％以上，纯度达98％以上。
主设计要求
1.一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：以抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂为主要原料制备；所述酸性催化剂为乙酸、磷酸、多聚磷酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸、氨基磺酸中的一种或任意两种以上的混合；所述脱水剂为磷酸或多聚磷酸或两者的混合。
设计方案
1.一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：以抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂为主要原料制备；所述酸性催化剂为乙酸、磷酸、多聚磷酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸、氨基磺酸中的一种或任意两种以上的混合；所述脱水剂为磷酸或多聚磷酸或两者的混合。
2.根据权利要求1所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：
a.将原料抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂加入反应釜中反应数小时；
b.通过薄层色谱板监控反应过程，反应完毕，过滤，滤饼用丙酮洗涤，过滤干燥后，得白色产物，即5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。
3.根据权利要求2所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：所述丙酮与抗坏血酸的质量比为3～10:1。
4.根据权利要求2所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：所述酸性催化剂与抗坏血酸的摩尔比为0.02～0.20:1。
5.根据权利要求2所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：所述脱水剂与抗坏血酸的质量比为0.3～0.6:1。
6.根据权利要求2所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：所述步骤a的反应温度为10～60℃。
7.根据权利要求2所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，其特征在于：所述步骤a的反应时间为8～15h。
设计说明书
技术领域
本发明涉及药物加工技术领域，具体涉及一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺。
背景技术
L-抗坏血酸是具有强抗氧化活性的生物活性物，已被用作用于治疗坏血病的药物，同时由于其具有广泛的生理活性(如抑制已知为黄褐斑或雀斑的成因的黑色素的累积)，被广泛应用于化妆品。但抗坏血酸容易因热、光和空气中的氧而被氧化以致失去其活性，且由于抗坏血酸不溶于油，使其的使用应用受到限制。
为了改善L-抗坏血酸的稳定性和亲油性，通常对L-抗坏血酸的四个羟基进行修饰，形成醚或酯。其中3-O-取代-抗坏血酸和2-O-取代-抗坏血酸的制备，通常需要以异亚丙基保护L-抗坏血酸的5位和6位羟基，形成5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。
5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸(简称IAA，CAS No.15042-01-0)合成工艺的方法很多，其中催化剂的选择是关键。US 4999437中使用发烟硫酸作催化剂，其中发烟硫酸使用不便。CN102453052A中使用氢碘酸作催化剂，氢碘酸不仅使用上不方便且价格昂贵。CN103588759A中使用无水硫酸铜作催化剂，反应时间长，且无水硫酸铜一旦吸潮，催化效果将大大降低。日本专利特开平1-228977中使用乙酰氯作催化剂，活性太强，一部分与VC上四个羟基均进行反应，杂质难以除去；且反应过程产生大量酸性气体，污染较大。CN1488635A中使用三氯氧磷作催化剂，三氯氧磷是无色透明的带刺激性臭味的液体，在潮湿空气中剧烈发烟，操作不方便。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，该制备工艺的反应条件温和，方法简便，生产成本低，过程易于控制，产品收率高、纯度高。
为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺，该制备工艺以抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂为主要原料制备；其中，所述酸性催化剂为乙酸、磷酸、多聚磷酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸、氨基磺酸中的一种或任意两种以上的混合；所述脱水剂为磷酸或多聚磷酸或两者的混合。
本发明所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺具体包括以下步骤：
a.将原料抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂加入反应釜中反应数小时；
b.通过薄层色谱板监控反应过程，反应完毕，过滤，滤饼用丙酮洗涤，过滤干燥后，得白色产物，即5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。
作为本发明优选的实施方式，所述丙酮与抗坏血酸的质量比为3～10:1，优选为5:1。
作为本发明优选的实施方式，所述酸性催化剂与抗坏血酸的摩尔比为0.02～0.20:1，优选为0.10:1。
作为本发明优选的实施方式，所述脱水剂与抗坏血酸的质量比为0.3～0.6:1，优选为0.5:1。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤a的反应温度为10～60℃，优选为30～50℃。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤a的反应时间为1～24h，优选为8～15h。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺由于丙酮与反应生成水，抑制了反应向正方向进行，因此本发明使用的酸性催化剂能够提高抗坏血酸的反应活性，采用脱水剂进行脱水，使反应向正方向进行，有效提高反应的转化率。本发明的工艺条件温和，方法简便，过程易于控制，采用本发明的制备工艺生产的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸产品收率达90％以上，纯度达98％以上。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
本发明所述的5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的制备工艺是以抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂为主要原料制备；其中，酸性催化剂为乙酸、磷酸、多聚磷酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸、氨基磺酸中的一种或任意两种以上的混合；脱水剂为磷酸或多聚磷酸或两者的混合。
该制备工艺具体包括以下步骤：
a.将原料抗坏血酸、丙酮、酸性催化剂、脱水剂加入反应釜中反应1～24h，优选为8～15h，反应温度为10～60℃，优选为30～50℃；其中，丙酮与抗坏血酸的质量比为3～10:1，优选为5:1；酸性催化剂与抗坏血酸的摩尔比为0.02～0.20:1，优选为0.10:1；脱水剂与抗坏血酸的质量比为0.3～0.6:1，优选为0.5:1；
b.通过薄层色谱板监控反应过程，反应完毕，过滤，滤饼用丙酮洗涤，过滤干燥后，得白色产物，即5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸。
反应条件筛选实验：
本发明分别以丙酮、酸性催化剂、脱水剂与抗坏血酸的用量比作为影响因素探讨对5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸收率的影响，其结果如表1～表3所示。
表1丙酮和抗坏血酸的质量比对5,6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸收率的影响
申请码:申请号:CN201910571288.0 申请日:2019-06-28 公开号:CN110183432A 公开日:2019-08-30 国家:CN 国家/省市:44(广东) 授权编号:授权时间:主分类号:C07D 407/04 专利分类号:C07D407/04 范畴分类:18D; 申请人:珠海市柏瑞医药科技有限公司 第一申请人:珠海市柏瑞医药科技有限公司 申请人地址:519000 广东省珠海市横琴新区宝华路6号105室-3951 发明人:王一霖;何健荣 第一发明人:王一霖 当前权利人:珠海市柏瑞医药科技有限公司 代理人:谢晓华 代理机构:44202 代理机构编号:广州三环专利商标代理有限公司 优先权:关键词:当前状态:审核中 类型名称:外观设计
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