梁德仁1肖明明2(通讯作者)
（1清原满族自治县人民医院辽宁抚顺113300；2辽宁省人民医院辽宁沈阳110016）
【中图分类号】R735【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）06-0353-02
胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,免疫组化染色大多数呈CD117阳性。好发于中老年人，极易转移和复发，预后差。远处转移一直是GIST患者治疗的难点之一，也是导致患者死亡的主要原因。如何预防和控制肿瘤转移是提高GIST患者生存率的关键，深入研究其机制有助于改善总体预后。Ezrin是一种细胞骨架蛋白,是ERM蛋白家族中的成员之一,具有调控细胞生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能[1]。近年来的研究发现Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达，提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用，本研究采用免疫组化学方法检测例GIST组织中Ezrin蛋白的过表达情况。
1材料和方法
1.1临床病理资料
收集2003年1月至2005年12月34例资料完整、诊断明确的原发性GIST标本。男性14例，女性20例，年龄30—87岁，平均59.9岁。良性7例、交界性16例、恶性11例。
1.2试剂与方法
抗体主要试剂购于Dako公司，其中Ezrin为兔多克隆抗体，工作浓度为1:100。所有标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚度为4pm,HE染色，光镜观察，免疫组化采用Enision两步法，染色步骤和抗体稀释度均按产品说明书进行，对照用试刘盒所带切片。
1.3免疫组化结果判定
结构清晰，着色明显高于背景，在相应部位出现棕黄色颗粒为阳性，不着色或着色强度与背景无差异为阴性。每例切片阳性细胞数平均>10%为阳性，否则为阴性。
1.4统计学方法
采用X2检验对Ezrin在良恶性GIST和不同组织学类型GIST表达结果进行分析。
2结果
良性GIST7例，阳性7例;交界性GIST16例，阳性15例，阴性1例;恶性GIST11例，阳性10例，阴性1例。25例梭形细胞型，阳性23例，阴性2例;混合细胞型5例，阳性5例;上皮样细胞型4例，阳性4例。Ezrin阳性表达良性与交界性GIST比较无显著性差异，X2=0.08,P>0,05;Ezrin阳性表达良性与恶性GIST比较无显著性差异，X2=0.67P>0.05;Ezrin阳性表达交界性与恶性GIST，比较无显著性差异，X2=0.07,P>0.05。
3结论
GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，被认为起源于Cajal间质及其前体细胞，大多数存在c-kit基因突变具有广谱的生物学行为,对传统的放化疗均不敏感,完整的肿瘤切除是提高疗效的关键,然而由于15-50%的病人在诊断时已有远处转移，无法完整切除肿瘤，GIST患者预后差。虽然小分子酪氨酸激酶受体抑制剂伊马替尼对大部分转移复发及不可切除GIST病人有效，但是患者对伊马替尼出现耐药是临床治疗碰到的重要问题，因此寻找一种简单可靠的评估GIST进展及预测复发的指标，研究GIST浸润和转移机制，不但对进一步认识GIST的肿瘤发生发展有重要意义，也为临床治疗提供新的思路。
Ezrin是ERM家族中的成员之一，编码基因为villin2。Ezrin蛋白主要由3个结构域组成，氨基端（N端）伸向细胞膜,可直接或间接与细胞膜相连,并具有与细胞膜蛋白如CD44、CD43等的结合部位；Ezrin蛋白的特异结构能使肌动蛋白丝特异有序地排列在细胞膜特定的位点上，从而维持细胞的形态、极性，参与细胞的运动黏附等功能，近年来许多研究表明Ezrin蛋白的过表达与不同来源的多种肿瘤的发生、发展和转移高度相关，并促进了肿瘤的侵袭转移[2－4]。本组Ezrin总阳性率94.1%，不同的病例以及混合病例不同形态区域均表达，说明复杂多样的细胞形态、排列结构及生长方式实为同一种肿瘤，因此Ezrin为研究GIST提供有效指标。尽管本组阳性率很高，但仍有交界性、恶性失表达各1例，说明Ezrin在GIST发生发展过程中个别病例可能丢失。提示免疫组化检测Ezrin蛋白的过表达对于评估GIST的恶性潜能及肿瘤的进展有一定意义，其在预后中的判断价值将在以后的临床随访中加以证实。
参考文献
[1]]NeischAL,FehonRG.Ezrin,RadixinandMoesin:keyregulatorsofmembrane-cortexinteractionsandsignaling.CurrOpinCellBiol，2011Aug;23(4):377-82.
[2]ChenQY,YanJ,HuHZ,etal.Expressionofezrininhumannon-smallcelllungcanceranditsrelationshipwithmetastasisandprognosis.ZhonghuaZhongLiuZaZhi，2012Jun;34(6):436-40.
[3]KonstantinovskyS,DavidsonB,ReichR.EzrinandBCAR1/p130Casmediatebreastcancergrowthas3-Dspheroids.ClinExpMetastasis，2012Aug;29(6):527-40.
[4]JörgrenF,NilbertM,RambechE,etal.Ezrinexpressioninrectalcancerpredictstimetodevelopmentoflocalrecurrence.IntJColorectalDis，2012Jul;27(7):893-9.