(郫县第二人民医院四川成都611733)
【摘要】目的:了解小剂量美托洛尔在慢性心力衰竭治疗中的疗效与负荷剂量治疗疗效差异。评估治疗小计量美托洛尔使用与负荷剂量美托洛尔使用治疗不良反应差异。方法:对我院2013年—2015年70例心力衰竭患者随机分为小剂量组38例，负荷剂量组。两组治疗6～12月观察两组病人疗效心功能改善情况、1月内再次住院率、不良事件发生率指标。结果：小计量美托洛尔治疗组与负荷剂量治疗组治疗疗效无明显差异，小剂量组中不良反应明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论：使用小计量美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭与负荷剂量组之间比较无统计学差异，小计量使用能使不良反应明显减少，提高药物使用安全性。
【关键词】美托洛尔;小剂量;负荷剂量;心力衰竭;不良反应
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）01-0023-02
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheefficacyoflow-dosemetoprololinthetreatmentofchronicheartfailureandtheeffectofload-dosetherapy.EvaluationofthetreatmentofsmallmetereddosesofmetoprololusedinconjunctionwiththeloadingdoseofmetoprololusedinthetreatmentofADRdifferences.Methods70casesofheartfailurefrom2013to2015wererandomlypidedintolowdosegroup(38cases)andloaddosegroup(n=38).Twogroupsoftreatment6～12monthstoobservethetwogroupsofpatientstoimprovecardiacfunction,therateofre-hospitalizationinJanuary,theincidenceofadverseevents.ResultsTherewasnosignificantdifferenceinthetherapeuticeffectbetweenmetoprololgroupandload-dosetreatmentgroup.Theadversereactionsweresignificantlyreducedinsmalldosegroup(P<0.01).ConclusionThereisnosignificantdifferencebetweenmetronidazoleandmetronidazoleinthetreatmentofchroniccongestiveheartfailure(CHF)andtheloadingdosegroup.Theuseofsmallmetereddosecandecreasetheadversereactionandimprovethesafetyofdruguse.
【Keywords】Metoprolol;Lowdose;Loadingdose;Heartfailure;Adversereactions
前言
美托洛尔作为慢性心力衰竭药物治疗的基石已广泛应用于临床。其使用在慢性心衰中的获益已不容质疑，但是关于试用剂量得大小尚存在一定争议，有主张美托洛尔应使用应逐渐到最大负荷剂量。但随着使用剂量的增加不良反应也可能随之增加。本实验旨在对美托洛尔使用剂量与疗效及其不良反应之间的关系作一定了解。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取于2013年1月—2015年12月来我院心内科治疗的慢性心力衰竭患者70例慢性心力衰竭病历。其中，男33例，女37例；年龄48～72岁，平均年龄（58.5±5.4）岁；病程1～10年，平均病程（4.3±4.1）年。心功能分级按照2005年美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准。Ⅱ28例，Ⅲ级24例，Ⅳ级18例。采用随机分组方法把70例病历分成两组其中小剂量组38例，使用小计量美托洛尔缓释片23.75～47.5mg（由小剂量11.875mg或23.75mg开始使用逐渐增加至目标剂量）、血管扩张剂、利尿剂、ACEI制剂、洋地黄制剂治疗心力衰竭，控制心力衰竭始发因素（感染、缺血、心律失常）。负荷剂量组32例，使用美托洛尔缓释片95mg～190mg（（由小剂量11.875mg或23.75mg开始使用逐渐增加至目标剂量）其它抗心衰治疗同小剂量组。两组患者在性别、年龄、心衰的病因、心功能分级及伴随疾病如高血压、心绞痛、高脂血症及糖尿病、心律失常上差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2治疗方法
对住院及门诊的70例患者积极采取改善血液循环、抗心室重构、控制心室率、减轻心脏负荷、控制肺部感染等基础治疗。小计量组使用美托洛尔缓释片23.75mg～47.5mg（由小剂量11.875mg或23.75mg开始使用逐渐增加至目标剂量）。负荷剂量组美托洛尔缓释片95mg～190mg（由小剂量11.875mg或23.75mg开始使用逐渐增加至目标剂量）。治疗6～12月后注意观察心衰症状改善情况、左室射血分数改善情况，1月内再住院率，平均住院日，不良反应发生情况。
1.3观察指标
（1）临床疗效：根据NYHA分级对两组治疗病历进行心功能测评，判定疗效疗。疗效标准：心功能改善2级为显效，心功能改善1级为有效。心功能无改善或恶化为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）两组这射血分数比较。（3）1月内再住院率。（4）严重不良反应发生情况。
1.4统计学方法
所有数据采用均数±标准差（x-±s）表示，组进行方差分析，设定P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组临床疗效评价
小计量组38者中，显效18有效16无效4例，总有效率为89.47%，1月内再住院3例，再住院率7.89%。小剂量组平均住院日8.9天，不良反应发生2例，不良反应发生率5.26%。
负荷剂量组32例患者中，显效15例，有效14例，无效3例，总有效率90.62%。1月内再住院3例，再住院率9.06%。负荷剂量组平均住院日9.1天。不良反应发生6例，不良反应发生率18.75%。其中有两例因不能耐受负荷剂量而退出观察病例。
两组总有效率比较无统计学差异（P＞0.05），1月内再住院率，平均住院日无明显差异（P＞0.05）。
2.2两组治疗前后左室射血分数比较。
患者治疗3个月前后射血分数比较均有明显变化，但治疗组变化明显，有统计学差异无统计学意义（P＞0.05），见表。
2.3两组严重不良反应比较
两组治疗中与治疗相关严重不良反应(心衰加重、持续的低血压、持续的心动过缓、房室传导阻滞、哮喘、肝肾功能不全)发生。
小剂量组：2例占5.26%，大剂量组：6例占18.75%。两组之间有明显统计学差异（P＜0.01）。
3.讨论
3.1心力衰竭与心肌结构、功能的变化相关，患者通常会伴有心室充盈和射血障碍等临床综合征，为心血管疾病的终末阶段，发病率高，具有连锁、动态的发展过程。美托洛尔是一种高选择性β1肾上腺能受体阻断剂。对心力衰竭有良好治疗效果。因心力衰竭患者中儿茶酚胺、肾素、血管紧张素Ⅱ水平明显增高，进一步激活β受体加重心力衰竭。儿茶酚胺可收缩血管，增加后负荷，损害左室功能。而美托洛尔可改变血浆中肾素活性，减少垂体分泌精氨酸加压素，使体循环阻力下降、减轻左室后负荷，减少水钠潴留和心脏前负荷，使心肌氧耗下降。美托洛尔可增加心肌β受体的数量和密度，恢复β受体对正性肌力的敏感性，增加心肌收缩力，并增强心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性。美托洛尔还能协调患者的心肌重塑，影响患者的衰竭心肌的受体水平、交感神经及肾上腺素水平，改变患者的心室重塑，改善能量供需失衡，协调机体的心脏心肌细胞正常运行。
3.2美托洛尔在心血管系统广泛应用，由其引起的心血管系统的不良反应高达50.06%，主要表现为房室传导阻滞，心律失常，心源性休克，高血压等。口服美托洛尔过程中出现的不良反应与用药剂量偏大、增量太快有密切关系。应用过程中应注意从小剂量开始，每3～5天增加一次剂量，心率控制在＜60次/分，清醒时＞50次/分为宜。需要减量时也应逐渐减量，用药过程要注意监测心率、血压、心电图变化，出现不良反应时应停药或减量。
3.3本实验70例患者在常规抗心衰治疗基础上根据美托洛尔使用剂量不同分为小剂量组和负荷剂量组。两组患者观察临床疗效、1月内再住院率、左室射血分数改善情况无明显差异（P＞0.05）。治疗中不良反应发生情况负荷剂量组明显高于小剂量组。有明显统计学差异（P＜0.01）。故在临床使用美托洛尔治疗心力衰竭过程中不必增加到最大负荷剂量，因根据患者具体情况酌情选择长期维持剂量。
【参考文献】
[1]段继豪.美托洛尔治疗心力衰竭临床疗效分析[J].中国继续医学教育，第8卷第13期:161.
[2]陈洁.美托洛尔治疗慢性心力衰竭临床研究[J].山东医科大学，2002.5-13.
[3]赵伟，胡俊德，陈莉.美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭72例报告[J].泸州医学院学报，1998年21卷1期.
[4]李铮，史爱欣.114例美托洛尔不良反应分析[J].首都医药，2010年14期:60-62.
[5]曾涌.美托洛尔的药理特性及不良反应分析[J].大家健康（中旬版），2016年第10卷第5期.
[6]彭林敏.美托洛尔的不良反应及合理用药分析[J].医药前沿，2016年vol.6第16期.
[7]贾林珍，魏林亭.美托洛尔的药理作用及临床用药禁忌[J].基层医学论坛，2016年第12期:1683-1684.
[8]岳文.美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效[J].临床合理用药杂志，第8卷第27期:90-92.