德州市人民医院，山东德州253000
[摘要]目的：观察乙肝表面抗原定量（HBsAg）在ETV抗病毒治疗达停药标准停药后复发的预测价值。方法：对恩替卡韦抗病毒治疗停药的慢性乙型肝炎患者进行随访观察，停药标准按照指南执行，随访1年。结果：停药时HBsAg定量数值高、治疗达停药标准时间长、基线HBeAg阴性人群、停药时HBcAb定量水平数值高、基线ALT水平高，更容易发生停药后的复发（p值分别为0.004、0.028、0.009、0.003、0.013）。进一步多因素回归分析显示停药时HBsAg定量水平是停药复发的独立危险因素。结论：停药时HBsAg定量水平为核苷（酸）类似物抗病毒治疗达停药终点后随访复发独立危险因素。
【关键词】停药；慢性乙型肝炎；HBsAg定量；预测
乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是一个世界性公共卫生问题。恩替卡韦在慢性乙型肝炎防治指南里被推荐为一线抗病毒治疗药物。目前对于停药后的随访、早期发现复发并及时给予药物干预方面的研究极少。
1对象与方法
1.1病例选择
选取符合抗病毒治疗标准的慢性乙型肝炎患者62人，纳入标准：既往未进行抗病毒治疗；排除其他病毒性肝炎；非妊娠及哺乳期妇女；停药标准参照2010版《慢性乙型肝炎防治指南》。
1.2治疗及检测方法
药物恩替卡韦0.5mg/次，每日1次。肝功能ALT正常值＜40U/L。HBVDNA正常值＜1000IU/mL。HBsAg定量检测范围为0.05-250IU/mL，当HBsAg>250IU/mL时，则稀释后再重复检测。
1.3.检查项目
指标包括ALT、HBVDNA、HBsAg定量、肝脏超声等，随访观察时间为12个月。基线时超声依据炎症坏死情况分为轻中重度。
1.4统计学处理
数据分析采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，比较采用X2检验，有统计学意义者进一步行Logistic多元回归分析，采用Kaplan-Meier法计算累积复发率，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1停药患者至随访结束时复发情况
全部患者停药至随访结束时复发24例（38.71%），停药后1月、2月、3月、6月、12月复发率分别为0、0、1.61%、17.74%、39.70%，复发最早发生在停药后3月，复发病例增多自停药后随访6月时开始。
2.2影响复发率因素分析
对引起复发的可能性因素9项指标统计分析，单因素分析显示停药时HBsAg定量数值高、治疗达停药标准时间长、基线HBeAg阴性人群、停药时HBcAb定量水平数值高、基线ALT水平高，更容易发生停药后的复发（p值分别为0.004、0.028、0.009、0.003、0.013）。将上述5项影响因素进一步多因素回归分析显示停药时HBsAg定量水平、治疗达停药标准时间、停药时HBcAb定量水平、基线ALT水平是停药复发的独立危险因素。
3讨论
慢性乙型肝炎病毒感染的根治需要清除感染肝细胞内的共价闭合环状DNA［1］。目前的抗病毒治疗不能彻底清除HBV病毒，因此有相当比例的应答病例在治疗结束后出现复发使病情再活动［2-3］。本研究患者口服核苷类似物达停药标准后停药，随访时间1年累积复发率达39.70%。复发患者例数增多开始于随访的6月份，以后逐渐增多。
在一项关于干扰素抗病毒治疗的研究中指出，高的停药时血清HBsAg水平是复发的危险因素［4］。本研究中我们将停药时HBsAg定量水平分为3组，至随访结束时，累积复发例数分别为0例、6例、17例，X2值9.446，P<0.009，提示HBsAg定量达到标准停药时，数值越低，停药后复发的机率越小。停药时HBsAg定量是随访复发的独立危险因素。
目前国内外指南不断更新，针对核苷（酸）类似物治疗停药标准不断完善，但仍不能完全控制抗病毒治疗停药后的复发，本研究中关于影响停药后复发的独立危险因素，如停药时HBsAg定量水平在指导患者在核苷类似物抗病毒治疗停药中仍具有重要意义，针对不同个体的具体情况能做到合理地指导患者停药，以期最大限度地减少停药后患者的复发。
参考文献
[1]YangHC，KaoJH．PersistenceofhepatitisBvirusco-valentlyclosedcircularDNAinhepatocytes:molecularmechanismsandclinicalsignificance［J］．EmergMi-crobesInfect，2014，3:e64．
[2]FrobertE，BurrelS，Ducastelle-LepretreS，etal.Resistanceofherpessimplexvirusestoacyclovir:anupdatefromaten-yearsurveyinFrance[J].AntiviralRes，2014，111:36-41.
[3]Shahani，L.Fulminanthepaticfailuresecondarytoacyclovir-resistantherpessimplexvirus[J].BMJCaseRep，2016，2016.pii:bcr2016216322.
[4]GuoYuan，SongHai-yan.RelapseofhepatitisBeantigen-positivepatientsafterstandardizedinterferonαregimen:Afive-yearfollow-upstudy[J].ChineseJournalofDiseasesControl，2016March:20(3):240-243.