导读:本文包含了抑癌机制论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,肝癌,基因,卟啉,白花蛇,基因芯片,拮抗剂。
抑癌机制论文文献综述
李莹,叶永安,李志国,张露丹,杨先照[1]（2019）在《基于PI3K/Akt信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制》一文中研究指出目的:研究抗纤抑癌方对肝癌前病变大鼠PI3K/Akt信号通路的影响。方法:雄性Wistar大鼠85只,随机分为正常组、模型组、抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组。采用二乙基亚硝胺腹腔注射制备肝癌前病变模型,抗纤抑癌方进行干预,复方鳖甲软肝片作为对照;采用免疫组化法检测GST-Pi的表达,实时荧光定量PCR及Western blot法检测PI3K、Akt mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组相比,抗纤抑癌高剂量组GST-Pi阳性表达面积明显减少,染色减轻,MOD值显着降低(P<0.05);与模型组相比,抗纤抑癌低、中、高剂量组及鳖甲软肝组PI3K、Akt mRNA的表达均显着降低(P<0.01),抗纤抑癌低、中、高剂量组PI3K、p-PI3K蛋白表达显着降低(P<0.01或P<0.05),抗纤抑癌中、高剂量组p-Akt蛋白表达显着降低(P<0.01);与鳖甲软肝组相比,抗纤抑癌高剂量组PI3K mRNA及p-PI3K蛋白的表达显着降低(P<0.05)。结论:抗纤抑癌方可通过调控PI3K/Akt信号抑制肝癌前病变。(本文来源于《中西医结合肝病杂志》期刊2019年03期）
王艺,赵雪峰[2]（2019）在《HOXB7基因敲减对裸鼠结肠癌肝转移模型的抑癌机制研究》一文中研究指出目的研究HOXB7基因敲减对裸鼠结肠癌肝转移模型的抑癌机制。方法将转染pcDNA3.1-HOXB7敲减或pcDNA3.1-scramble重组质粒的人结肠癌细胞株HT29经裸鼠脾脏接种建立稳定的肝转移模型。参与模型的实验裸鼠共20只,其中10只HOXB7基因敲减鼠列为研究组,10只scramble鼠列为对照组。制模4周后解剖观察两组裸鼠模型肝转移瘤的组织形态学和组织病理学变化。结果裸鼠结肠癌肝转移模型的成瘤率为100%(20/20)。组织形态学角度分析:与对照组比较,研究组显着抑制裸鼠模型的肝转移瘤形成;递减或衰减肝转移瘤的大小、肝体质量、病灶间融合、肝表面隆凸及肝转移评分,差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学角度分析:与对照组比较,研究组肿瘤细胞排列稀疏、边缘型分布、浸润深度浅、中央区坏死或凋亡成片,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HOXB7基因敲减可有效抑制裸鼠模型的结肠癌肝转移瘤形成,至于具体的抑癌模式和量化标准的制定需有待于进一步考证。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年06期）
王莹[3]（2019）在《黄芩素对黑色素瘤的抑癌作用及机制研究》一文中研究指出目的:探究黄芩素(baicalein,BAI)对黑色素瘤A375和B16细胞的抑癌作用及分子机制。方法:采用不同浓度BAI处理人黑色素瘤A375和鼠黑色素瘤B16细胞,MTT比色法检测细胞的增殖情况;克隆集落形成实验检测细胞的集落形成能力;细胞划痕实验观察细胞横向迁移情况;Transwell小室实验检测细胞的纵向迁移能力;Hoechst33342染色观察细胞凋亡小体的形成;细胞凋亡情况采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测;自噬体标记蛋白LC3的表达情况采用细胞免疫荧光染色法:蛋白印迹实验检测凋亡相关的蛋白、EMT相关的蛋白、LC3蛋白及信号通路相关的蛋白(Akt和Erk1/2信号通路)的表达水平。结果:1.MTT比色法实验表明:黑色素瘤A375和B16细胞经0、5、10、25、50μmol/L的BAI处理24h、48h、72h,与对照组相比,经BAI处理后的药物组黑色素瘤A375和BI6细胞的增殖受到明显的抑制,且呈现出浓度和时间的依赖性(P<0.05或P<0.01);2.克隆集落形成实验显示:黑色素瘤A375和B16细胞经浓度为0、5、10、25μmol/L的BAI处理两周后,与对照组相比较,BAI处理组的A375和B16细胞集落形成能力明显受到抑制,且呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01);3.细胞划痕实验结果表明:黑色素瘤A375和B16细胞经浓度为0、5、10、25μmol/L的BAI处理24h、48h、72h后,相比于对照组,BAI处理组的A375和B16细胞横向迁移能力距离显着降低,且呈剂量依赖性(P<0.01);4.Transwell小室实验显示:黑色素瘤A375和B16细胞经浓度为0、5、10、25μmol/L的BAI处理48h后,与对照组相比较,其纵向迁移能力受到显着抑制(P<0.05或P<0.01);5.Hoechst33342染色实验结果显示:黑色素瘤A375和B16细胞经浓度为0、5、10、25lamol/L的BAI处理48h后,凋亡小体数量随BAI的浓度的增加而增加,呈浓度依赖性(P<0.01);6.Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡结果显示:经25pmol/L的BAI处理后的黑色素瘤A375和B16细胞48h后,与对照组相比,两种细胞凋亡比率显着上调(P<0.01);7.细胞免疫荧光染色结果表明:25μmol/L的BAI处理黑色素瘤A375和B16细胞48h后,与对照组相比,LC3蛋白在两种细胞中的表达水平显着上调;8.蛋白印迹实验结果显示:0、5、10、25μmol/L的BAI处理A375和B16细胞48h后,与对照组相比,BAI处理组的两种细胞其凋亡相关蛋白Cleaved caspase 9、Cleaved caspase 3和Bax的表达上调,Bcl-2的表达下调(P<0.05或P<0.01);自噬体标记蛋白LC3-Ⅱ蛋白的表达水平上调(P<0.01);EMT标志物蛋白E-Cadherin的表达水平增多,Vimentin、Snail、MMP9以及MMP2的表达水平降低(P<0.05或P<0.01);Akt信号通路相关蛋白p-Akt和p-4EBP1以及Erk1/2信号通路相关蛋白p-Erkl/2的表达水平明显下降((P<0.05或P<0.01)),其相关总蛋白的表达量并无明显变化。结论:1.BAI具有抑制黑色素瘤A375和B16细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡、自噬和抑制EMT的发生等抑癌作用;2.BAI对黑色素瘤的抑癌作用与调控凋亡相关蛋白、LC3蛋白和下调Akt和Erk1/2信号通路蛋白水平相关。(本文来源于《延边大学》期刊2019-05-23）
李茂城[4]（2019）在《抑癌因子PKC-ζ对前列腺癌细胞生长及侵袭/迁移的调节和机制初探》一文中研究指出研究背景与目的前列腺癌(PCa)的发病率在全球的男性肿瘤中高居第二位,而我国的前列腺癌发病率增长较快,因此,对前列腺癌的研究及防治十分重视。前列腺癌细胞的代谢明显异于其他肿瘤细胞代谢,而前列腺肿瘤的发生发展与其代谢重编程的潜在机制,目前认识尚不足。目前研究显示PKC-ζ在黑色素瘤、乳腺癌中促进肿瘤进展,而在肺癌、结肠癌扮演抑制肿瘤进展的角色,PKC-ζ在不同肿瘤进展中扮演着双重角色。PKC-ζ是否参与调控前列腺癌细胞的代谢,影响乳酸的生成,进而影响前列腺癌的生长及进展,关于这方面知之甚少。本研究旨在探讨前列腺癌PKC-ζ的表达与其分级分期的相关关系,通过构建过表达PKC-ζ的前列腺癌细胞株,对其进行全转录本测序分析,研究其引起的相关通路变化,调控代谢重编程,进而影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等功能,并探讨潜在的分子机制,旨为前列腺癌治疗提供新策略和新靶点。研究内容与方法1.分析TCGA的前列腺癌组织PKC-ζ的表达与其分级分期的相关关系、表达的PKC-ζ与代谢基因的相关关系并对过表达PKC-ζ的前列腺癌细胞转录本测序及相关通路分析。1.1获取TCGA数据分析前列腺癌组织PKC-ζ的表达与其分级分期的相关关系。1.2构建过表达PKC-ζ前列腺癌细胞株,验证PKC-ζ的蛋白和mRNA的表达效果。1.3获得转录组测序信息,对差异表达的基因行GO和KEGG通路分析。1.4分析TCGA数据中的前列腺癌组织的PKC-ζ表达与LDHA、HK2、GLS2、PKM2、MCT4、PFKP的相关关系。2.探讨前列腺癌细胞PKC-ζ的表达对乳酸生成及其增殖、侵袭、迁移等功能影响和其相关分子机制。2.1验证转染小干扰RNA的前列腺癌细胞siPKCζ组的干扰效果。2.2通过CCK-8实验和细胞克隆实验验证前列腺癌细胞PKC-ζ的表达对其增殖的影响。2.3检测前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达和对照组不同时间上清液的乳酸浓度及比较前列腺癌患者和健康人的血清乳酸的浓度。2.4探讨前列腺癌细胞PKC-ζ过表达对其侵袭、迁移的影响,及添加乳酸共培养对其侵袭、迁移的影响。2.5探讨前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达对HK2蛋白的表达影响,及检测过表达PKC-ζ组和对照组上清液的葡萄糖浓度。2.6探讨前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达对LDHA、MCT4蛋白表达影响。研究结果1.通过分析TCGA的数据,提示前列腺肿瘤PKC-<的表达与其分级分期呈负相关关系,表达的PKC-ζ与LDHA也呈负相关关系。过表达PKC-ζ的前列腺癌细胞转录组测序分析结果提示PKC-ζ表达上调与其氨基酸代谢、精氨酸合成的通路密切相关,其中ASS1、ASNS表达明显下调及Slc16A10显着上调。2.前列腺癌患者血清乳酸的浓度较健康人显着升高,前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达抑制乳酸的生成,而对HK2的表达和葡萄糖吸收未见明显的影响;前列腺癌细胞PKC-ζ表达下调,提升其增殖活力,PKC-ζ表达上调,抑制其增殖。3.前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达抑制其侵袭、迁移,添加乳酸共培养可促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移,PKC-ζ表达上调导致LDHA、MCT4的蛋白表达下调。研究结论1.随着前列腺癌恶性进展,PKC-ζ的表达下调,LDHA表达上调。2.前列腺癌细胞PKC-ζ的过表达抑制乳酸生成,对Warburg效应未见明显影响;其中PKC-ζ的表达上调抑制前列腺癌细胞增殖、侵袭、迁移,乳酸可促进其侵袭、迁移。3.前列腺癌细胞中PKC-ζ表现为抑癌作用潜在可能的机制为PKC-ζ表达上调,导致氨基酸代谢异常,其中LDHA表达下调,乳酸生成减少,进而抑制前列腺癌的生长、侵袭、迁移。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-03-20）
魏霞,范成琼[5]（2019）在《血卟啉衍生物纳米药物在肝癌患者体内抑癌效果及其机制研究》一文中研究指出目的探讨血卟啉衍生物纳米药物在肝癌患者体内的抑癌效果及其作用机制。方法回顾性分析我院2012年4月——2015年3月收治入院的75例肝癌患者病例资料,其中35例为对照组,采用肝癌常规化疗,40例为观察组,采用常规化疗联合血卟啉衍生物纳米药物光动力治疗,比较二组患者HepG2凋亡情况及bcl-2蛋白及bax蛋白表达水平,并统计分析组间近期疗效和远期生存率及肝功能变化。结果治疗后观察组患者肝癌细胞HepG2中bcl-2蛋白水平显着低于对照组[(5.12±0.75)%vs.(38.56±9.75)%],bax蛋白水平明显高于对照组[(33.18±4.85)%vs.(26.05±2.02)%],组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组HepG2细胞凋亡率显着高于对照组[(25.26±9.75)%vs.(9.15±2.48)%],组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组近期总有效率为85.00%,高于对照组的62.86%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组生存期≥5年所占比例显着高于对照组(27.50%vs.8.57%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组1年(87.50%)、2年(72.50%)及4年(32.50%)存活率均显着高于对照组(68.57%、42.86%、11.43%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。此外,治疗前组间AST、ALT比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后二组AST、ALT均显着改善,且观察组AST、ALT改善效果显着优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血卟啉衍生物纳米药物用于肝癌治疗,可有效促进肝癌细胞凋亡,改善肝功能,提高临床疗效和远期生存率。(本文来源于《中国煤炭工业医学杂志》期刊2019年01期）
杨巍,李明成[6]（2018）在《人口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞过表达WWOX基因的基因表达谱分析及WWOX基因的抑癌作用机制》一文中研究指出目的:分析人口腔鳞状细胞癌(OSCC)Tca8113细胞过表达包含WW域的氧化还原酶(WWOX)基因的基因表达谱变化,探讨WWOX基因的抑癌作用机制。方法:Tca8113细胞分为WWOX基因过表达组和对照组。采用携带WWOX基因的pGV287-LV-WWOX慢病毒颗粒和携带空载体的pGV287-LV慢病毒颗粒分别感染2组Tca8113细胞。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting法检测2组Tca8113细胞中WWOX mRNA和蛋白表达情况。采用基因芯片技术筛选差异表达基因并进行生物学分析。采用定量PCR法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的差异表达基因的mRNA相对表达水平。结果:慢病毒感染后,WWOX基因过表达组Tca8113细胞中WWOX mRNA相对表达水平较对照组明显升高(P<0.05),WWOX基因过表达组Tca8113细胞中WWOX蛋白表达水平升高。基因芯片筛选出差异倍数(FC)1.5倍以上的基因共347个,其中表达上调171个,表达下调176个。生物信息学分析显示这些基因分布于癌症、p53信号、MAPK信号和白细胞介素2 (IL-2)等多条信号传导通路。WWOX基因过表达组MAPK信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶2 (MAP2K)、孤核受体4A1 (NR4A1)、双特异性磷酸酶5 (DUSP5)和双特异性磷酸酶6 (DUSP6)mRNA相对表达水平较对照组明显升高(P<0.05),而成纤维生长因子受体2 (FGFR2)mRNA相对表达水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论:WWOX基因过表达导致Tca8113细胞的基因表达谱发生变化,WWOX基因的抑癌作用机制与调节MAPK信号途径的多个基因表达有关联。(本文来源于《吉林大学学报(医学版)》期刊2018年06期）
郑展,马玥,王青,徐振晔[7]（2018）在《肺岩宁下调肺癌侧群细胞含量及其选择性抑癌机制》一文中研究指出目的 :探讨中药复方肺岩宁对肺癌侧群(side population,SP)细胞的影响及其可能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测0、50、100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和0、1、2、3、4、5、6、7μg/mL顺铂分别处理24、48和72 h后肺癌A549细胞的增殖情况。采用FCM法检测200μg/mL肺岩宁、3μg/mL顺铂和二者联合对A549细胞凋亡的影响,以及100、200、300、400、500μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对A549细胞中SP细胞含量的影响。采用蛋白质印迹法检测SP细胞和非SP细胞中ATP结合盒转运蛋白G亚家族成员2(ATP-binding cassette transporter sub-family G member 2,ABCG2)蛋白的表达水平,同时检测200μg/mL肺岩宁和3μg/mL顺铂对SP细胞中ABCG2蛋白表达的影响。结果:肺岩宁(50～500μg/mL)和顺铂(1～7μg/mL)都能够抑制肺癌A549细胞的增殖,并呈剂量和时间依赖性(P值均<0.05)。200μg/mL肺岩宁能诱导A549细胞凋亡(P<0.01),但其凋亡率低于3μg/mL顺铂组(P<0.01),而肺岩宁联合顺铂组的促凋亡作用较单独顺铂组更显着(P<0.05)。100～500μg/mL肺岩宁能下调A549细胞中SP亚群的含量,并呈剂量依赖性(P值均<0.01)。SP细胞中ABCG2蛋白表达水平明显高于非SP细胞(P<0.01),而200μg/mL肺岩宁能明显下调SP细胞中ABCG2蛋白的表达(P<0.01)。结论:肺岩宁能抑制肺癌细胞增殖,诱导其凋亡。而且肺岩宁可下调肺癌细胞中SP细胞的含量,这一作用可能与抑制ABCG2蛋白表达有关。(本文来源于《肿瘤》期刊2018年08期）
杜海松,康康[8]（2018）在《PI3K/AKT信号通路对神经母细胞瘤细胞增殖的作用及抑癌机制分析》一文中研究指出目的探讨PI3K/AKT信号通路在神经母细胞瘤细胞增殖中的作用以及其抑癌机制。方法选取神经母细胞瘤患者143例,提取其神经母细胞瘤细胞,选取对数期细胞接种,24 h后添加PI3K/AKT抑制剂LY294002进行处理,处理后24 h和48 h用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyl tetrazolium bromide,MTT)法测量其吸光度(absorbance value,A)值;更换培养液继续培养12 h后添加PI3K/AKT促进剂类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)再次处理,处理后12 h和24 h测量A值。同期选择不添加抑制剂、促进剂细胞培养液作为对照组,并在抑制剂48 h、促进剂24 h荧光测定聚合酶链扩增反应(polymerase chain reaction,PCR)酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinase receptor A,TYKA)基因mRNA含量。结果神经母细胞瘤细胞在20、40、50、60和100μmo1/L浓度PI3K/AKT抑制剂处理后24 h和48 h A值均小于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);在25、50、100、150和200ng/mL PI3K/AKT促进剂IGF-1处理后12 h和24 h A值均大于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。抑制剂48 h时间点TYKA基因mRNA含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);促进剂24 h时间点TYKA基因mRNA含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3K/AKT信号通路在神经母细胞瘤细胞增殖中发挥作用。抑制PI3K/AKT信号通路可能通过抑制TYKA基因mRNA表达发挥抑癌作用。(本文来源于《实用肿瘤杂志》期刊2018年04期）
李雪,郭玉婷[9]（2018）在《白花蛇舌草提取物对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑癌作用及其机制研究》一文中研究指出目的:探讨不同剂量白花蛇舌草提取物对人结肠癌裸鼠移植瘤的影响及其机制。方法:构建48只裸鼠皮下HT-29结肠癌移植瘤动物模型,随机分为4组,每组12只裸鼠,分别为对照组:生理盐水0.1m L/(10g.d)低剂量组:白花蛇舌草乙醇提取物90mg/(kg.d)中剂量组:白花蛇舌草乙醇提取物180mg/(kg.d)高剂量组:白花蛇舌草乙醇提取物360m g/(kg.d).各组裸鼠在接种HT-29结肠癌细胞后的第10天开始灌胃给药,连续灌胃2周,喂养至32天后处死裸鼠,取肿瘤组织用免疫组化法检测NMDAR1的表达。结果:对裸鼠移植瘤生长的影响:与对照组相比,低、中、高剂量白花蛇舌草乙醇提取物均显示不同程度的肿瘤抑制作用。低剂量组、中剂量组、高剂量组抑瘤率分别为46.88%、55.97%、57.39%。对照组肿瘤体积明显大于低剂量组、中剂量组和高剂量组(P<0.05);低剂量组与中剂量组、高剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而中剂量组和高剂量组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在整个实验过程中,各给药组裸鼠无死亡及体质量明显下降、活动减少、腹泻等中毒症状出现。对NMDAR1表达的影响:用免疫组化法检测肿瘤组织NMDAR1表达。平均光密度值分别为(1.510±0.04950)、(0.8160±0.08687)、(0.5740±0.03558)、(0.6140±0.03736)。对照组肿瘤组织NMDAR1表达明显多于低、中、高剂量组(P<0.05);低剂量组与中剂量组、高剂量组比较,肿瘤组织的NMDAR1表达差异有统计学意义(P<0.05);而中剂量组与高剂量组比较,肿瘤组织的NMDAR1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同剂量的白花蛇舌草提取物均能明显抑制结肠癌裸鼠移植瘤的生长,这种作用可能是通过抑制NMDAR1的表达实现的。(本文来源于《第叁十届全国中西医结合消化系统疾病学术会议论文集》期刊2018-07-13）
潘文婷[10]（2018）在《全外显子组测序鉴定甲状腺癌全新抑癌lncRNA GAS8-AS1及其抑癌分子机制研究》一文中研究指出癌症的形成原因十分复杂,与环境因素和遗传因素都紧密相关,因此对癌症体细胞突变及机制研究十分必要。本研究分为两部分:第一部分是用全外显子测序技术分析乳头状甲状腺癌的体细胞突变谱,研究发现了中国人群中高频突变基因长链非编码RNA(lncRNA)GAS8-AS1;第二部分是探究GAS8-AS1的抑癌分子机制,以及对肝细胞癌发生发展的影响。甲状腺癌是最近几年发病率增长最快、最常见的内分泌系统恶性肿瘤。但是,中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱图尚不清楚。全外显子组测序信息能够提供癌症基因组的全景式突变信息。因此,本研究在402例中国乳头状甲状腺患者的肿瘤及正常组织标本中鉴定体细胞突变情况,其中实验组91例患者组织进行全外显子组测序;验证组的311例患者组织用Sanger测序进行验证。我们绘制了中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱,以及突变基因图谱,并且发现了叁个中国人特异性基因突变特征,与在白人的甲状腺癌突变特征有显着不同。研究发现了 23个含有≥3个体细胞突变位点的相关基因,其中BRAF V600E基因突变位点是甲状腺癌的突变热点,在59%的患者中都发现了 BRAF突变,并且在存在肿瘤细胞淋巴结转移患者中突变率显着增高(P=1.6×10-6),因此BRAF基因是影响甲状腺癌发生的关键驱动基因。除此之外,研究鉴定到的突变率排名第二的突变基因是lncRNA GA8-AS1。GAS8-AS1基因上包含两个突变位点分别是c.713A>G/714T>C,他们通常以双突变的形式存在,该突变热点与疾病的进展情况显着相关(P=0.009)。细胞实验表明,野生型的lncRNAGAS8-AS1(基因型为A713T714)和突变型的lncRNAGAS8-AS1(基因型为G713C714)皆能抑制肿瘤细胞生长,但突变型的lncRNAGAS8-AS1比野生型基因的抑癌能力有所减弱。本研究中还发现了另一个重要显着突变基因溶血磷脂酸酶受体LPAR4,它是一类G蛋白偶联受体蛋白,有七次跨膜结构域,该基因在甲状腺癌患者中突变位点为c.872T>G(p.Ile2918Srr)。LPAR4作为一个癌基因,在PI3K-AKT信号通中发挥了重要作用。因此,在中国人甲状腺癌中编码RNA和非编码RNA都起到重要作用,BRAF信号通路和PI3K信号通路是主要突变富集的信号通路。lncRNA在癌症中作用越来越受到重视。中国的肝细胞癌患者占全世界的比例高达50%,lncRNA在肝癌中起到非常重要的作用。根据第一部分研究,lncRNA GAS8-AS1是位于16号染色体GAS8基因的2号内含子区的转录产物为994nt的长链非编码RNA。但是其作用机制尚不清楚。在第二部分的研究中,我们证明了它在染色质重塑和基因的表达调控中发挥重要作用。在肝细胞癌组织的表达情况检测中,GAS8-AS1以及其宿主基因GAS8表达量在癌组织中相对较低,并且与不良预后相关。在细胞实验中,发现GAS8-AS1和GAS8基因能够抑制细胞增殖,在不影响细胞周期的情况下促进细胞凋亡,促进抗癌靶向药物索拉菲尼的敏感性,并且能够抑制细胞的侵袭转移,以上都说明GAS8-AS1和GAS8都是抑癌基因。值得关注的是,GAS8-AS1和GAS8表达水平存在正相关关系说明可能存在表达调控关联性。即使在GAS8启动子附近有丰富的CpG岛,但是并未发现GAS8-AS1对DNA甲基化的影响。但是,我们成功的找到与GAS8-AS1相互作用的蛋白为与组蛋白修饰相关的酶混合谱系白血病基因(MLL1)和及其分子伴侣WD-40重复蛋白5(WDR5)。通过染色质免疫共沉淀和RNA免疫共沉淀技术证实了 lncRNA GAS-AS1能够募集组蛋白修饰复合体MLL1/WDR5至GAS8基因启动子区,以维持染色质结构的开放性,促进RNA聚合酶II(Pol II)的结合激活GAS8基因的表达。本研究首次通过全外显子组测序绘制了中国人群甲状腺癌基因突变图谱,找到多个与癌症相关的基因突变位点及信号通路。本文创新点在于发现了一个长链非编码RNAGAS8-AS1在乳头状甲状腺癌和肝细胞癌中都起到重要的抑癌作用,其机制是通过表观遗传学修饰调(H3K4me3)控邻近宿主基因GAS8的表达,进而影响癌症的发生发展。证明了长链非编码RNA在癌症中的重要作用,丰富了长链非编码RNA在表观遗传学基因表达调控的机制,为临床诊断和治疗提供重要的理论基础。(本文来源于《北京化工大学》期刊2018-06-01）
抑癌机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究HOXB7基因敲减对裸鼠结肠癌肝转移模型的抑癌机制。方法将转染pcDNA3.1-HOXB7敲减或pcDNA3.1-scramble重组质粒的人结肠癌细胞株HT29经裸鼠脾脏接种建立稳定的肝转移模型。参与模型的实验裸鼠共20只,其中10只HOXB7基因敲减鼠列为研究组,10只scramble鼠列为对照组。制模4周后解剖观察两组裸鼠模型肝转移瘤的组织形态学和组织病理学变化。结果裸鼠结肠癌肝转移模型的成瘤率为100%(20/20)。组织形态学角度分析:与对照组比较,研究组显着抑制裸鼠模型的肝转移瘤形成;递减或衰减肝转移瘤的大小、肝体质量、病灶间融合、肝表面隆凸及肝转移评分,差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学角度分析:与对照组比较,研究组肿瘤细胞排列稀疏、边缘型分布、浸润深度浅、中央区坏死或凋亡成片,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HOXB7基因敲减可有效抑制裸鼠模型的结肠癌肝转移瘤形成,至于具体的抑癌模式和量化标准的制定需有待于进一步考证。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抑癌机制论文参考文献
[1].李莹,叶永安,李志国,张露丹,杨先照.基于PI3K/Akt信号通路探讨抗纤抑癌方干预肝癌前病变的作用机制[J].中西医结合肝病杂志.2019
[2].王艺,赵雪峰.HOXB7基因敲减对裸鼠结肠癌肝转移模型的抑癌机制研究[J].安徽医科大学学报.2019
[3].王莹.黄芩素对黑色素瘤的抑癌作用及机制研究[D].延边大学.2019
[4].李茂城.抑癌因子PKC-ζ对前列腺癌细胞生长及侵袭/迁移的调节和机制初探[D].南方医科大学.2019
[5].魏霞,范成琼.血卟啉衍生物纳米药物在肝癌患者体内抑癌效果及其机制研究[J].中国煤炭工业医学杂志.2019
[6].杨巍,李明成.人口腔鳞状细胞癌Tca8113细胞过表达WWOX基因的基因表达谱分析及WWOX基因的抑癌作用机制[J].吉林大学学报(医学版).2018
[7].郑展,马玥,王青,徐振晔.肺岩宁下调肺癌侧群细胞含量及其选择性抑癌机制[J].肿瘤.2018
[8].杜海松,康康.PI3K/AKT信号通路对神经母细胞瘤细胞增殖的作用及抑癌机制分析[J].实用肿瘤杂志.2018
[9].李雪,郭玉婷.白花蛇舌草提取物对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑癌作用及其机制研究[C].第叁十届全国中西医结合消化系统疾病学术会议论文集.2018
[10].潘文婷.全外显子组测序鉴定甲状腺癌全新抑癌lncRNAGAS8-AS1及其抑癌分子机制研究[D].北京化工大学.2018
论文知识图
