波棱酮纳米混悬剂的制备及其体外抗肝纤活性评价

论文摘要

波棱酮（herpetone,HPT）是从波棱瓜子总木脂素中分离得到的单体化合物,具有保肝降酶及抗乙肝病毒活性。然而,波棱酮存在水溶性差、生物利用度低等问题,其是否对肝纤细胞有抑制作用也未见报道。为了提高HPT溶出度并研究其抗肝纤活性的作用及机制,课题组采用微型化介质研磨法制备波棱酮纳米混悬液（HPT-NS）,并通过单因素实验优化处方及工艺,扫描电镜（SEM）观察HPT-NS的形态;透析法考察体外溶出情况; CCK8法测定HPT-NS对大鼠肝星状细胞（HSC-T6）增殖的影响;流式细胞术检测HPT-NS对HSC-T6细胞周期及凋亡的影响。结果显示,优化所得的HPT-NS平均粒径为（196±7） nm,多分散指数为0. 279±0. 009; SEM显示HPT-NS呈规则的棒状;体外溶出实验显示HPT-NS在18 h内累积溶出度达93%,显著高于其物理混合物组（HPT-CS,28%）; CCK8实验显示HPT-NS对HSC-T6细胞抑制率高于HPT-CS;流式细胞检测结果显示HPT-NS可将HSC-T6细胞阻止在G2/M期,诱导HSC-T6细胞的晚期凋亡,且作用显著强于HPT-CS。研究表明,HPT-NS显著提高了HPT的体外溶出度,增强了对HSC-T6细胞增殖的抑制作用,其作用机制为阻滞细胞于G2/M期,并诱导其晚期凋亡。

论文目录

• 1 材料
• 2 方法与结果
•   2.1 HPT-NS的制备
•   2.2 HPT-NS的粒径（PS）和多分散度指数（PDI）的测定
•   2.3 工艺因素考察
•     2.3.1 稳定剂种类考察
•     2.3.2 稳定剂用量考察
•     2.3.3 研磨速度考察
•     2.3.4 研磨时间的考察
•     2.3.5 工艺验证
•   2.4 扫描电镜[5]
•   2.5 体外溶出特性考察
•     2.5.1 HPLC测定HPT
•     2.5.2体外溶出实验
•   2.6 CCK8法测定HPT-NS对HSC-T6细胞的毒性[9]
•   2.7 流式细胞仪检测细胞周期[9-10]
•   2.8 流式细胞仪检测细胞凋亡率
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 左洁杰,沈成英,申宝德,刘园,钟芮娜,刘肖,汪小涵,袁海龙

关键词: 波棱酮,纳米混悬液,溶出,肝星状细胞,凋亡,细胞周期

来源: 中国中药杂志 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 成都中医药大学药学院,中国人民解放军空军总医院药学部,江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室

基金: 国家自然科学基金项目(81573697,81873092),国家“重大新药创制”科技重大专项(2016ZX09101073),中国肝炎防治基金会——王宝恩肝纤维化研究基金项目(WBE20170066)

分类号: R943;R96

DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20181224.001

页码: 1164-1169

总页数: 6

文件大小: 1319K

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