还原可降解聚磺酸甜菜碱型纳米水凝胶的制备及载药研究

论文摘要

目的:制备与表征还原可降解的聚磺酸甜菜碱型纳米水凝胶,利用该纳米递药系统包载阿霉素（DOX）并初步评价其抗肿瘤性能。方法:利用回流沉淀聚合的方法合成含二硫键的聚磺酸甜菜碱甲基丙烯酸酯（PSBMA）纳米水凝胶及不含二硫键的PSBMA纳米凝胶（nd-PSBMA）;通过粒度仪和透射电镜考察两种纳米水凝胶的粒径、形态以及稳定性;通过考察谷胱甘肽（GSH）对纳米凝胶溶液相对浊度的影响以评价还原环境对两种纳米凝胶的还原可降解性;利用纳米凝胶包载阿霉素（DOX）,考察载药凝胶在GSH中的释药行为,并初步评价其对A549肿瘤细胞的杀伤作用。结果:以N, N’-双丙烯酰胱胺为交联剂制备了含二硫键的PSBMA纳米凝胶,其粒径在180～200 nm;同时以N, N’-双丙烯酰胺为交联剂制备了不含二硫键的n-PSBMA纳米凝胶。两种纳米凝胶与小鼠血清共孵育7天水合粒径仍无明显变化,表明磺酸甜菜碱型纳米凝胶具有良好的抗蛋白吸附能力。此外,PSBMA纳米凝胶在GSH溶液中迅速地降解,且降解速度与GSH浓度呈正相关;而nd-PSBMA纳米凝胶在GSH溶液中几乎不降解。载DOX的PSBMA纳米凝胶可在GSH作用下快速的释放药物而载DOX的nd-PSBMA纳米凝胶在GSH作用下缓慢的释放药物;体外细胞实验显示空白纳米凝胶和载药nd-PSBMA对A549细胞无明显毒性作用,但载DOX的PSBMA纳米凝胶可高效地杀死A549肿瘤细胞,其药效与游离DOX相仿。结论:还原可降解的PSBMA纳米水凝胶有望成为智能型控释药物载体。

论文目录

• 前言
• 1 材料与方法
•   1.1 材料
•     1.1.1 试剂
•     1.1.2 实验仪器
•   1.2 方法
•     1.2.1 纳米水凝胶的制备
•     1.2.2 纳米凝胶的粒径和Zeta电位
•     1.2.3纳米凝胶透射电镜表征
•     1.2.4 纳米凝胶的稳定性研究
•     1.2.5纳米凝胶的还原降解研究
•     1.2.6 纳米凝胶的载药研究
•       1.2.6. 1 载药纳米水凝胶的制备
•       1.2.6. 2 载药纳米凝胶的药物释放研究
•       1.2.6. 3 载药纳米凝胶对肿瘤细胞的杀伤作用研究
•   1.3 统计学分析
• 2 结果与讨论
•   2.1 纳米水凝胶的制备及粒径表征
•   2.2 纳米水凝胶的稳定性
•   2.3 纳米水凝胶的还原响应性
•   2.4 载药纳米水凝胶的制备和体外释放特性
•   2.5 载药纳米凝胶的抗肿瘤特性
• 3 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李佳佳,孟祥莹,李强,祝本菊,曹立梅,陈旭

关键词: 还原可降解,聚磺酸甜菜碱甲基丙烯酸酯,纳米水凝胶,递药系统

来源: 现代生物医学进展 2019年18期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 上海市第八人民医院神经内科,复旦大学药学院药剂教研室

基金: 国家自然科学基金项目（81870920）,上海市徐汇区医学科研项目（SHXH201839）

分类号: R943

DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2019.18.003

页码: 3410-3416

总页数: 7

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