全文摘要
本发明涉及一种盐酸阿考替胺结晶的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：首先将盐酸阿考替胺溶解在乙醇‑水混合溶剂中，升温回流至溶清；维持第一步所得盐酸阿考替胺溶液的温度50‑80℃，搅拌下，将其缓慢滴加至0‑10℃的冷却水中；然后将滴加完毕后的溶液在0‑10℃下搅拌0.5‑3h，过滤，洗涤，30‑40℃鼓风干燥，得到粒度D90为20μm以下的盐酸阿考替胺。本发明提供了D90为14微米以下的盐酸阿考替胺小粒度结晶。
主设计要求
1.一种小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将盐酸阿考替胺溶解在乙醇-水混合溶剂中，升温回流至溶清；第二步，维持第一步所得盐酸阿考替胺溶液的温度50-80℃，搅拌下，将其缓慢滴加至0-10℃的冷却水中；第三步，将滴加完毕后的溶液在0-10℃下搅拌0.5-3h；第四步，过滤，洗涤滤饼，30-40℃鼓风干燥，得到粒度D90为20μm以下的盐酸阿考替胺。
设计方案
1.一种小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，将盐酸阿考替胺溶解在乙醇-水混合溶剂中，升温回流至溶清；
第二步，维持第一步所得盐酸阿考替胺溶液的温度50-80℃，搅拌下，将其缓慢滴加至0-10℃的冷却水中；
第三步，将滴加完毕后的溶液在0-10℃下搅拌0.5-3h；
第四步，过滤，洗涤滤饼，30-40℃鼓风干燥，得到粒度D90<\/sub>为20μm以下的盐酸阿考替胺。
2.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第一步中所述混合溶剂为20%-80%的乙醇-水溶液。
3.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第一步中每克底物盐酸阿考替胺溶剂加乙醇-水溶液5-10mL。
4.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第二步中所述的缓慢滴加盐酸阿考替胺溶液，滴加时间在30-120min之间。
5.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第二步缓慢滴加盐酸阿考替胺溶液的过程中，控制析晶体系温度在0-10℃范围。
6.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第二步以底物盐酸阿考替胺计，冷却水的用量为5-10 mL\/g。
7.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第二步、第三步搅拌速度为100-350rpm。
8.根据权利要求1所述小粒度盐酸阿考替胺结晶的制备方法，其特征在于，第四步中洗涤溶剂选自乙醇、水中的一种或二者任意比例的混合溶剂。
设计说明书
技术领域
本发明涉及一种盐酸阿考替胺结晶的制备方法，属于原料药制备技术领域。
背景技术
阿考替胺片是日本泽里(Zeria)新药株式会社研发的一种新型M1、M2受体拮抗剂，主要用于治疗功能性消化不良、改善胃动力障碍等。其活性成分为N-[2-( 双异丙基氨基)乙基]-2-[(2- 羟基-4,5- 二甲氧基苯甲酰) 氨基]-4- 噻唑甲酰胺盐酸盐三水合物，即盐酸阿考替胺三水合物, 化学式如下：
设计图
相关信息详情
申请码:申请号:CN201910535122.3
申请日:2019-06-20
公开号:CN110256373A
公开日:2019-09-20
国家:CN
国家/省市:37(山东)
授权编号:授权时间:主分类号:C07D 277/56
专利分类号:C07D277/56
范畴分类:18D;
申请人:威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
第一申请人:威海迪素制药有限公司
申请人地址:266440 山东省威海市文登经济技术开发区天润路268号
发明人:刘庆春;孟存智;丛日刚;肖川;王化冰;刘晓丽
第一发明人:刘庆春
当前权利人:威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
代理人:代理机构:代理机构编号:优先权:关键词:当前状态:审核中
类型名称:外观设计