方传华袁维祥熊立凡（上海市同仁医院检验科200050）
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）29-0194-02
【摘要】目的观察2型糖尿病和2型糖尿病合并甘油三酯异常患者血清游离脂肪酸(FFA)的水平变化，探讨其与2型糖尿病合并血脂异常的关系。方法抽取144例2型糖尿病患者血样，根据中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议代谢综合征的诊断标准（TG≥1.70mmol/L），将研究对象分为甘油三酯异常组（A1组）61例与甘油三酯正常组（A2组）83例，抽取正常人群160例为对照组，分别测定空腹血糖（FBG）总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、游离脂肪酸（FFA）糖化血红蛋白（HbA1c），并与对照组做比较。结果A1组、A2组和对照组比较，FFA、FBG、TC、TG、HbA1c的浓度明显高于对照组（P<0.01，HDL、LDL的浓度与对照组比较无统计学意义(P>0.05)；A1组与A2组比较，FFA的浓度显著升高(P<0.05)。FFA的浓度和TG、HbA1c呈正相关(P<0.01或P<0.05)。结论FFA的结果在2型糖尿病合并TG异常患者中显著升高，FFA水平增高与2型糖尿病合并TG异常密切相关，可能在2型糖尿病发病过程中起重要作用。
【关键词】2型糖尿病游离脂肪酸甘油三酯
2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)的重要特征表现为糖、脂代谢紊乱，而糖、脂代谢紊乱之间的相互作用一直是糖尿病发病机制研究关注的焦点。T2DM中糖代谢紊乱的原因之一为脂代谢异常，近年的研究表明，血浆游离脂肪酸(freefattyacid，FFA）浓度的升高导致胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)，这在T2DM的发病机制中占有重要的地位。FFA的增加不仅参与了胰岛素抵抗的发生，同时也有损害胰岛B细胞分泌胰岛素的功能和导致胰岛细胞凋亡的作用，与2型糖尿病发病密切相关。本文通过比较2型糖尿病合并血脂异常患者与正常健康人的血清FFA水平，探讨FFA与2型糖尿病合并血脂异常的关系。
1对象与方法
1.1对象
选取2011年1月至2011年9月在上海市同仁医院住院的2型糖尿病患者144例，其中男65例，女79例，年龄32～90岁，平均69岁，均符合美国糖尿病协会（ADA）2011最新糖尿病诊断标准。根据中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议代谢综合征的诊断标准（空腹血甘油三酯TG≥1.70mmol/L）将144例2型糖尿病患者分为A1组（2型糖尿病合并甘油三酯异常）和A2组（2型糖尿病不合并甘油三酯异常）。对照组160例，男75例，女85例，年龄29～90岁，平均65岁，来源于同期健康体检者。各组均排除感染，全身性疾病、严重肝肾功能不全、肿瘤、外周血管疾病等因素。病例组和对照组在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1仪器ARCHITECTc8000全自动生化分析仪（美国雅培公司）；HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪（日本TOSOH公司）。
1.2.2试剂与方法酶法测定血清总胆固醇（TC）甘油三酯（TG），试剂由日本协和提供，质控由BACKMAN公司提供。酶法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，试剂由日本第一化学提供，质控由BIORAD提供。氧化酶法测空腹血糖（FBG）试剂购于上海执诚公司。游离脂肪酸（FFA）用酶终点法检测，试剂购于德赛公司。HbA1c采用高效液相色谱法测定，试剂由日本TOSOH公司原装配套，质控由上海市临检中心提供。生化指标检测均严格按操作规程进行，用高低2个浓度水平的质控物进行室内质控，质控结果符合上海市临床检验中心的室内质控要求。
1.3实验方法
研究对象均禁食12小时，次日清晨空腹抽取5mL静脉血，2mL用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝，用于全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c；3mL置于普通硅化真空管，采血后2小时内3000r/min离心10min，分离血清，应用全自动生化分析仪分别测定空腹血糖（FBG）总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、游离脂肪酸（FFA）并记录结果。
1.4统计方法
采用SPSS13．0统计软件处理数据。正态分布的指标结果以表示，各组间均数检验采用one-wayANOVA方法分析，相关分析应用Pearson相关分析。以P<0．05为差别有统计学意义。
2结果
2.1各组实验室检测指标比较
A1组和A2组HDL、LDL与对照组比较无统计学意义(P>0.05),FFA、TC、TG、FBG、HbA1c均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。A1组的FFA水平(0.78±0.26)明显高于A2组（0.66±0.27），差异有统计学意义(P<0.05)。(见表1）
表12型糖尿病分组及对照组的FFA水平与生化指标结果比较（x-±S）
注：与对照组比较，*P<0.01；A1组与A2组比较，#P<0.05，※P<0.001
2.2T2DM患者血清FFA与年龄及生化指标的相关分析
相关性研究结果表明，FFA与年龄、TC、HDL、LDL、FBG无相关性，FFA与HbA1C、TG显著相关(P<0.05)。(见表2）
表22型糖尿病组FFA与年龄及各生化指标的相关分析
注：*P<0.05，**P<0.01
3讨论
2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)即在胰岛素抵抗的基础上进行性的胰岛素缺乏所致，T2DM中糖代谢紊乱的原因之一为脂代谢异常，近年来研究者将关注的焦点集中在脂质调节糖代谢的过程，McGarry[1]提出T2DM中糖代谢紊乱的主因是脂代谢紊乱，认为循环中的血浆游离脂肪酸(freefattyacid，FFA）浓度过高导致胰岛素B细胞分泌功能缺陷，又产生胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)作用。高水平的FFA短期内可以刺激胰岛素分泌，长期则再酯化异位沉积于非脂肪组织，导致相应组织细胞对胰岛素敏感性下降，肝糖异生增加，肌糖原合成减少，并使胰岛素B细胞功能受损，终致胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗，即所谓FFA的“脂毒性”的致糖尿病作用[2]。脂肪组织是贮存能量的组织，也是一个可分泌许多蛋白质即脂肪细胞因子，包括FFA、Resistin、TNF-α等影响整个机体新陈代谢的内分泌器官，它们在高血糖、高脂血症、高血压为典型特征的代谢性疾病中扮演着重要的角色[3]。FFA主要来源于脂肪组织的TG的分解，在生理状态下血液中FFA浓度处于较低水平，若FFA的浓度病理性升高具有细胞和组织毒性，BodenG[4]指出FFA是联接肥胖、T2DM、IR等的连接点。近年的研究表明，FFA浓度的升高导致IR，这在T2DM的发病机制中占有重要的地位。FFA的增加不仅参与了胰岛素抵抗的发生，同时也有损害胰岛B细胞分泌胰岛素的功能和导致胰岛细胞凋亡的作用，与2型糖尿病发病密切相关。
本研究发现T2DM合并TG异常患者的FFA水平不仅交正常对照明显升高，与T2DM不合并TG异常患者比较也显著升高，这提示我们T2DM患者存在明显的糖脂代谢紊乱。在FFA与年龄等的相关分析中显示，TG、HbA1C可作为FFA的独立影响因素，由此可见，FFA的水平受多种因素的影响。尽管严格控制血糖有利于纠正脂代谢紊乱，但只控制血糖不能纠正高FFA血症，这从侧面反应出脂代谢障碍为糖尿病及其并发症的原发病理生理改变。
因此在控制T2DM患者血糖的同时进行高血脂的有效治疗有助于胰岛细胞功能的恢复，从而有利于血糖自稳的良性循环。
在临床工作中，我们不仅要关注T2DM患者的血糖，同时也要关注FFA等脂代谢指标。FFA与胰岛素抵抗密切相关，临床可根据FFA水平来评价T2DM患者的胰岛素敏感性[5]。本研究表明在糖尿病状态，FFA和TG、HbA1C变化是一致的，因而可以把FFA作为除血糖外另一个反映糖尿病病情的敏感指标。
参考文献
[1]McgarryJD.Bantinglecture2001:dysregulationoffattyacidmetabolismintheetiologyoftype2diabetes[J].Diabetes,2002,51(1):7-18.
[2]GrillV，QvigstadE.Fattyacidsandinsulinsecretion[J].BrJNutr,2000,83Suppl1:S79-S84.
[3]GargA.Adiposetissuedysfunctioninobesityandlipodystrophy[J].ClinCornerstone,2006,8Suppl4:S7-S13.
[4]BodenG.Freefattyacids-thelinkbetweenobesityandinsulinresistance[J].EndocrPract,2001,7(1):44-51.
[5]CarlsonOD，DavidJD，SchriederJM，etal.Contributionofnonesterifiedfattyacidstoinsulinresistanceintheelderlywithnormalfastingbutdiabetic2-hourpostchallengeplasmaglucoselevels:theBaltimoreLongitudinalStudyofAging[J].Metabolism,2007,56(10):1444-1451.