摘要：目的比较他克莫司（TAC）与环孢素A（CsA）分别联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的疗效。方法 纳入2016 年1 月至2018年1 月在我院肾内科住院的80 例原发性肾病综合征患者，其中采用他克莫司联合糖皮质激素治疗的患者有43 例（TAC 组），环孢素A 联合糖皮质激素治疗的患者37 例（CsA 组）。比较两组治疗后3 个月、治疗后6 个月病情缓解情况及治疗前、治疗后3 个月、治疗后6 个月血浆白蛋白、24 h 尿蛋白定量、血肌酐变化情况。结果 两组患者治疗3 月后总缓解率TAC 组高于CsA 组,比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗6 个月后总缓解率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 他克莫司与环孢素A 联合治疗糖皮质激素对于肾病综合征患者总缓解率差异不大，他克莫司联合糖皮质激素起效更快。
关键词：肾病综合征；他克莫司；环孢素A；糖皮质激素；疗效
0 引言
原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是临床上常见的成人原发性肾小球疾病，其病发病机制尚不明确，目前认为与抗体介导的免疫反应关系密切，因此免疫抑制治疗是目前肾病综合征的最重要治疗手段，常用药物有三类，包括糖皮质激素、细胞毒药物以及免疫抑制药[1]。他克莫司(Tacrolimus，TAC)与环孢素A（cyclosporine，CsA）均属于钙调磷酸酶抑制剂，目前两者已广泛应用于肾病综合征的治疗。本研究旨在比较两种药物分别联合糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选取自2016 年1 月至2018 年1 月入住我院的80 例PNS患者，所有患者自愿并签署知情同意书，TAC 联合糖皮质激素治疗43 例（TAC 组），CsA 联合糖皮质激素治疗37 例（CsA 组）。TAC 组患者男女比例为24：19，平均年龄（55.88±14.83）岁，平均病程（12.81±5.61）个月，CsA 组患者男女比例为20：17，平均年龄（56.65±13.53）岁，平均病程（12.95±8.49）个月，两组患者性别、年龄、病程对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
TAC 组：他克莫司（安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20150101，规格0.5 mg×50 粒）口服，起始剂量0.05 mg（kg…d），2 次/ 天，维持血药浓度在5-8 ng/mL，疗程半年；泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg×100 片）清晨顿服，1 次/ 天，初始计量0.5 mg/kg，( 不少于 30 mg/d)，治疗 8 周后逐渐减量(每4 周减少5 mg)，减量至10 mg/d 时维持治疗。CsA 组：环孢素A（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格25 mg×50 粒）口服，起始剂量3-5 mg（kg…d），2 次/ 天，维持血浓度谷值为100-200 ng/mL，服药3 个月后缓慢减量，疗程半年，泼尼松用法同TAC 组相同。两组患者均给予一般治疗方案，护肾、降压、利尿消肿、低盐优质蛋白饮食。
1.3临床疗效
完全缓解：尿蛋白转阴（＜0.3 g/24 h）, 血白蛋白正常（＞35.0 g/L）且血肌酐正常（Scr＜133 umol/L）； 部分缓解： 尿蛋白定量显著减少（≤3.5 g/24 h，且较基线减少50%以上）, 肌酐稳定（Scr 下降或较基线值升高＜15%），血清白蛋白水平显著改善；不缓解：大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h），或尿蛋白下降不显著（较基线值下降＜50%），或（和）肌酐显著增高（Scr 增高大于基础值的50%）[2]。临床总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.4统计学处理
应用SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以s 表示，比较采用t 检验；计数资料以例数和百分比表示，比较χ检验；以P＜0. 05 为差异有统计学意义。
2.1 第一次记笔记 第一次笔记记载的是课堂教学时的课程内容，一般所占篇幅约为整页纸的2/3。在陈述性知识的新授课中，学生可以采用学案式笔记。
2 结果
2.1 两组患者入院时血生化指标比较
治疗3 个月后，两组患者血肌酐较治疗前无明显变化，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者血清白蛋白较治疗前升高、24 h 尿蛋白定量较治疗前下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6 个月后，两组患者血肌酐较治疗前无明显变化，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者血清白蛋白较治疗前明显升高、24 h 尿蛋白定量较治疗前明显下降，两组患者组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
表1 两组患者入院时血生化指标对比(X±S)
TAC 组 CsA 组 t/χ2 P例数（n） 43 37血清白蛋白（g/L） 25.26±7.33 25.75±7.04 -0.309 0.759 24h 尿蛋白定量（g/24h） 3.88±1.77 4.09±1.95 -0.500 0.619血清肌酐（umol/L） 77.65±29.29 80.68±26.06 -0.484 0.629
表2 两组患者治疗3、6 个月总缓解率比较[n（100%）]
组别 例数 时间 治疗效果 总缓解率完全缓解 部分缓解 不缓解TAC 组 43 3 个月 15 15 13 69.8%CsA 组 37 10 8 19 48.6%χ2 4.606 P 0.032 TAC 组 43 6 个月 24 13 6 86.0%CsA 组 37 20 11 6 83.8%χ2 0.080 P 0.777
表3 两组患者治疗3、6 个月后血生化指标水平变化(X±S)
血清肌酐（umol/L）TAC 组 3 个月 33.79±4.44 1.129±0.75 82.56±22.43 CsA 组 31.39±5.20 1.57±0.92 84.70±20.34 t 2.231 -2.371 -0.445 P 0.029 0.020 0.658 TAC 组 6 个月 37.28±2.91 0.36±0.45 84.56±21.67 CsA 组 36.62±3.70 0.44±0.56 86.54±20.18 t 0.899 -0.685 -0.421 P 0.372 0.495 0.675组别 治疗时间 血清白蛋白（g/L）24h 尿蛋白定量（g/24h）
2.2两组患者治疗3个月、6个月时缓解率比较
两组患者治疗3 个月总缓解率比较差异有统计学意义，TAC组总缓解率高于CsA 组（P＜0.05）；两组患者治疗6 个月时总缓解率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗3个月、6个月时血生化指标水平比较
两组患者入院时血生化指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
PNS 是一类常见的肾小球疾病，临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为特征。糖皮质激素是PNS 的传统治疗方案，已有研究表明，单用糖皮质激素治疗效果欠佳且易复发，因此临床常建议糖皮质激素联合其他免疫抑制剂[3-4]。
3 讨论
这次万幸，郝浮萍只是左臂被划了一刀子，刀口不深，却也鲜血淋淋。大队医赶来给包扎了一下，也就没事了。据她说，行凶者是个秃头，来的时候笑眯眯地打听郝浮萍，见了面只说让你长点记性，然后就拔出了刀子。我听了立刻想到了雪花飘。田青青当然也会想到她，于是她说，问题的性质变了，雪花飘已经成了蓄谋杀人的罪犯。我不同意她的判断，说，也许这事与她有关系，但说蓄谋杀人可能夸张了。真想杀人，他不会朝胳膊上动刀子。田青青瞥了我一眼，说，把脑袋割下来才算杀人吗？我见她的双眼里燃烧着怒火，就意识到一场灾难恐怕难以避免了。
CsA 是从多孢木霉菌和核孢霉素的代谢产物中提取，属于细胞内抑制剂，具有选择性抑制T 辅助细胞的产生和释放，抑制IL-1 受体的产生、IL-2 受体的表达及T 细胞产生干扰素，还有减少尿蛋白的产生及减轻炎症反应的作用[5-6]。已有研究指出CsA联合糖皮质激素疗效优于单用糖皮质激素治疗[7]。TAC 与CsA同属新型钙调磷酸酶抑制剂，其免疫抑制作用是后者的10-100倍，由于其免疫抑制作用强、疗效肯定、不良反应小，近年来成为治疗肾病综合征的常用药物[8,9]。他克莫司主要是从链霉菌发酵产物中分离出来的免疫抑制剂，属于大环内酯抗生素，能够抑制IL-2 的释放，并且能够抑制T 细胞活化，从而发挥强大的免疫抑制作用[10]。本研究显示，TAC 与CsA 联合糖皮质激素治疗6 个月后均能有效降低尿蛋白、增加血浆白蛋白水平，使肾病综合征患者病情得到有效缓解，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），而对血肌酐水平均无明显影响。与方茜等研究结果一致，TAC 在治疗膜性肾病中有较好的疗效，能早期、有效的缓解病情，减少蛋白尿，提高血浆白蛋白水平[11]。雷光艳等研究指出他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者可显著提高临床疗效，且安全性高[12]。有研究显示，肾病综合征患者的用药剂量，血药浓度有较大个体差异，应综合分析患者的临床症状并结合病理结果，监测血药浓度，及时调整用药方案，个体化用药，使肾病综合征患者得到更为有效的治疗[13]。
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综上所述，TAC 与CsA 联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的缓解及短期预后差异不大，但他克莫司联合糖皮质激素起效更快。
参考文献
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Efficacy of Tacrolimus or Cyclosporine A in the Treatment of Primary Nephrotic Syndrome
DONG Xiao-bei, WANG Shao-ting*, HU Xiao-zhou, ZHANG Jin, LU Yong-shen, ZHANG Yan, HUANG Xiao-yu, LU Yuan, ZHANG Jun-bao
(The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou Henan)
ABSTRACT：Objective To compare the efficacy of tacrolimus and cyclosporine A in the treatment of primary nephrotic syndrome.Methods Eighty patients with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2018, including 43 patients treated with tacrolimus combined with glucocorticoid (tacrolimus group) and 37 patients with cyclosporine A combined with glucocorticoid therapy (cyclosporine A group). The total remission rate after 3 months of treatment and 6 months treatment and biochemical parameters (serum albumin, 24h urine protein quantitation,creatinine) before treatment ,3 months after treatment and 6 months after treatment were compared the two groups. Results After 3 mouths of treatment ,the total remission rate in tacrolimus group was higher than that in cyclosporine A group(P＜0.05). There was no significant difference in the total remission rate between the two groups after 6 mouths of treatment. Conclusion Tacrolimus and cyclosporine A combined with glucocorticoids have few differences in remission of nephrotic syndrome and short-term prognosis ,but tacrolimus combined with glucocorticoids can get results faster(P＜0.05).
KEY WORDS： Nephrotic syndrome； Tacrolimus； Cyclosporine A； Glucocorticoids； Efficacy
中图分类号：R692
文献标识码：B
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.86.088
本文引用格式：董晓贝,王少亭,胡晓舟,等.他克莫司与环孢素A 治疗原发性肾病综合征的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):159-160.
作者简介：董晓贝（1992-），河南安阳人，硕士，住院医师。
通讯作者＊：王少亭（1963-），河南禹州人，本科，主任医师，肾病内科，主要从事肾脏病方面的工作，擅长肾病综合征、慢性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、肾功能衰竭、间质性肾炎等疾病的防治。
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